评估 Doravirine (MK-1439) 和 Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (MK-1439A) 在 HIV-1 感染儿童和青少年中的药代动力学、安全性和耐受性

纳入标准：

• 入境时体重大于等于35公斤
• 如果未达到提供独立知情同意的法定年龄：父母或监护人愿意并能够为参与研究提供书面知情同意；此外，当根据当地机构审查委员会/伦理委员会 (IRB/EC) 的政策和程序适用时，潜在参与者愿意并能够提供书面知情同意书以参与研究。 如果已达到法定年龄，可以提供由现场标准操作程序 (SOP) 确定并符合现场 IRB/EC 政策和程序的独立知情同意书：潜在参与者愿意并能够为参与研究提供书面知情同意书
• 根据在不同时间点收集的两个样本的记录测试，确认 HIV-1 感染。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
• 抗逆转录病毒疗法 (ART) 暴露、病毒学抑制和耐药性要求，如下所示：

队列 1

• ART 暴露要求，基于个人或父母/监护人的报告，如果有的话，由医疗记录确认：
• 入组时，接受 ART 联合拉替拉韦 (RAL) 或多替拉韦 (DTG) 加 2 种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTIs)；和
• 入组时，在过去 30 天内未接受过非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTIs)、蛋白酶抑制剂 (PIs) 或考比司他；和
• 病毒学抑制，如病历中所记录并定义为：
• 在入组前 15 个月内，一项或多项 HIV RNA 聚合酶链反应 (PCR) 结果低于定量水平 (BLLQ)，并且
• 如果在入组前 3 个月内进行过任何 HIV RNA PCR 检测，则所有结果均低于量化水平，并且
• HIV RNA PCR 结果在筛选时低于 40 拷贝/mL，按照协议执行。

队列 2 ART-naive

• ART 暴露要求，基于个人或父母/监护人的报告，如果有的话，由医疗记录确认：
• 入组时，未接受过用于治疗 HIV 感染的抗逆转录病毒药物 (ARV)，包括研究药物（允许事先接受过用于预防围产期传播的 ARV）；和
• 筛选基因型耐药性测试结果表明对多拉韦林 (DOR)、富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 和拉米夫定 (3TC) 的敏感性（更多信息请参见方案；结果必须在入组前可用），按照方案进行；和
• 如果可用，如医疗记录中所记录，任何先前的基因型耐药性测试结果表明对 DOR、TDF 和 3TC 的易感性（有关更多信息，请参阅协议）。

注：对于重新筛查的个体，基因型耐药检测无需重复。

队列 2 有 ART 经验

• ART 暴露要求，基于个人或父母/监护人的报告，如果有的话，由医疗记录确认：
• 根据现场调查员或指定人员的意见，以前没有因临床或病毒学失败而导致 ARV 变化的历史；和
• 病毒学抑制，如病历中所记录并定义为：
• 入组前 15 个月内的一项或多项 HIV RNA PCR 结果 BLLQ，并且
• 如果在入组前 3 个月内进行过任何 HIV RNA PCR 检测，则所有结果均低于量化水平，并且
• 筛选时 HIV RNA PCR 结果低于 40 拷贝/mL（有关更多信息，请参阅方案）；和
• 如果可用，如医疗记录中所记录，任何先前的基因型耐药性测试结果表明对 DOR、TDF 和 3TC 的易感性（有关更多信息，请参阅协议）。

注意：只有当成人转换研究的数据表明病毒学有效性和安全性时，这组具有 ARV 经验、病毒学抑制的参与者才被招募（有关更多信息，请参阅协议）。 当可以招募具有 ART 经验的参与者时，通过澄清备忘录通知网站。 单个未经证实的 HIV-1 RNA 结果大于或等于量化水平但小于 500 拷贝/mL，在入组前 3 到 15 个月之间，只要病毒学抑制文件的其他标准是遇见了。

• 2 级或更低的血红蛋白、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶和脂肪酶在筛选时获得的标本
• 仅对于队列 2，筛选时获得的标本的肌酐、蛋白尿和糖尿为 2 级或更低
• 估计肾小球滤过率 (eGFR) 大于或等于 60 mL/min/1.73 m^2，在筛选时获得的标本上，基于 Schwartz 方程。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
• 对于已达到月经初潮或正在进行性活动（自我报告）的女性，进入时妊娠试验阴性
• 对于从事可能导致怀孕的性活动的女性（自我报告），同意在研究期间和永久停用研究药物后两周使用两种有效的、医学上可接受的节育方法
• 对于从事可能导致怀孕的性活动的男性（自我报告），同意在研究期间和永久停用研究药物后两周使用安全套
• 能够并愿意吞服可用的制剂（片剂或可用的口服颗粒剂）。

排除标准：

• 失代偿性肝病的证据表现为腹水、食道或胃底静脉曲张出血、肝性脑病或晚期肝病的其他体征或症状，或有此病史。

注：具有2级或更低ALT和AST并且没有显着肝合成功能损害的慢性乙型肝炎个体（显着肝合成功能损害定义为血清白蛋白小于2.8 mg / dL或国际标准化比率（ INR）大于 1.7（在没有对异常实验室值的另一种解释的情况下）符合条件。

• 仅对于队列2，通过RNA PCR 可检测到丙型肝炎病毒(HCV) 或当前或计划使用HCV 直接抗病毒剂进行治疗。

注：允许 HCV 抗体阳性但 HCV RNA PCR 结果检测不到。

• 存在任何定义为艾滋病的活动性机会性感染
• 恶性肿瘤史（曾经），局部恶性肿瘤除外，如皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌
• 临床医生确定的胰腺炎临床证据（入组时）
• 在进入研究前 30 天内使用萘夫西林、双氯西林或任何违禁药物（有关违禁药物的完整列表，请参阅方案）
• 对于女性，目前在入境时母乳喂养婴儿
• 参加了另一项研究药物、设备或疫苗的临床试验
• 现场调查员或指定人员认为不太可能遵守研究程序或遵守预约
• 在进入研究前 30 天内使用或预期使用慢性全身性免疫抑制剂或全身性干扰素（例如，用于治疗 HCV 感染）。

注意：允许使用全身性皮质类固醇（例如泼尼松或相当于 2 mg/kg/天的等效药物）进行替代疗法或短期疗程（少于或等于 30 天）。 有关违禁药物的完整列表，请参阅协议。

• 被诊断患有当前活动性结核病和/或目前正在接受含利福平的方案治疗
• 个人有任何其他情况，根据现场调查员或指定人员的意见，会使参与研究不安全，使研究结果数据的解释复杂化，或以其他方式干扰实现研究目标