- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03332095
Utvärdering av farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten för Doravirin (MK-1439) och Doravirin/Lamivudine/Tenofovirdisoproxilfumarat (MK-1439A) hos HIV-1-infekterade barn och ungdomar
Fas I/II-studie av farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten för Doravirin (MK-1439) och Doravirin/Lamivudine/Tenofovirdisoproxilfumarat (MK-1439A) hos HIV-1-infekterade barn och ungdomar
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie utvärderade farmakokinetiken (PK), säkerheten och tolerabiliteten av DOR och DOR/3TC/TDF hos HIV-1-infekterade barn och ungdomar.
Denna studie genomfördes i två kohorter: kohort 1 och kohort 2. Vid studiestart (dag 0) fick deltagarna i kohort 1 en engångsdos av DOR som lagts till deras nuvarande hiv-kurer. (De antiretrovirala läkemedlen i deras nuvarande HIV-regimer tillhandahölls inte av studien.) Deltagarna i kohort 1 genomgick intensiva PK-utvärderingar och hade ytterligare ett studiebesök vid vecka 2.
Studiegruppen i samråd med en studieövervakningskommitté utvärderade data från kohort 1 innan de registrerade deltagare i kohort 2. Deltagare i kohort 2 fick DOR/3TC/TDF en gång dagligen från dag 0 till vecka 96. De hade studiebesök vecka 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 64, 80 och 96. Studiebesök omfattade fysiska undersökningar, PK-utvärderingar och blod- och urininsamling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105-3678
- St. Jude Children's Research Hospital CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
- Seattle Children's Research Institute CRS
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1862
- Soweto IMPAACT CRS
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
-
Chiang Mai, Thailand, 50100
- Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS
-
-
Bangkoknoi
-
Bangkok, Bangkoknoi, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vikt större än eller lika med 35 kg vid inträde
- Om inte myndig för att ge oberoende informerat samtycke: Förälder eller vårdnadshavare var villig och i stånd att ge skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande; Dessutom, när det är tillämpligt enligt lokala riktlinjer och procedurer för institutionell granskningsnämnd/etikkommitté (IRB/EC) var potentiell deltagare villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien. Om han är myndig för att ge oberoende informerat samtycke som bestäms av webbplatsens standardoperativa förfaranden (SOP) och i överensstämmelse med webbplatsens IRB/EC-policyer och förfaranden: Potentiell deltagare var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande
- Bekräftad HIV-1-infektion baserad på dokumenterad testning av två prover som samlats in vid olika tidpunkter. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Antiretroviral terapi (ART) exponering, virologisk suppression och resistenskrav, enligt följande:
Kohort 1
- ART exponeringskrav, baserade på individens eller förälders/vårdnadshavares rapport och, om tillgängligt, bekräftat av medicinska journaler:
- Vid inträde, erhåller kombination ART med raltegravir (RAL) eller dolutegravir (DTG) plus 2 nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI); OCH
- Hade vid inträdet inte erhållit icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI), proteashämmare (PI) eller kobicistat under de senaste 30 dagarna; OCH
- Virologisk undertryckning, som dokumenterats i medicinska journaler och enligt definition av:
- En eller flera HIV RNA-polymeraskedjereaktioner (PCR) resulterar under kvantifieringsnivån (BLLQ) inom 15 månader före registreringen, OCH
- Om några HIV RNA PCR-tester hade gjorts inom 3 månader före inskrivningen var alla resultat under kvantifieringsnivån, OCH
- HIV RNA PCR-resultat mindre än 40 kopior/ml vid screening, utfört enligt protokollet.
Kohort 2 ART-naiv
- ART exponeringskrav, baserade på individens eller förälders/vårdnadshavares rapport och, om tillgängligt, bekräftat av medicinska journaler:
- Vid inresan fick inga antiretrovirala läkemedel (ARV) för behandling av HIV-infektion inklusive undersökningsmedel (före mottagande av ARV för att förhindra perinatal överföring var tillåten); OCH
- Screeningresultat av genotypresistenstest visade på känslighet för doravirin (DOR), tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) och lamivudin (3TC) (se protokollet för mer information; resultatet måste vara tillgängligt före inskrivning), utfört enligt protokollet; OCH
- Om tillgängligt, som dokumenterats i medicinska journaler, indikerade eventuella tidigare genotypiska resistenstestresultat mottaglighet för DOR, TDF och 3TC (se protokollet för mer information).
Obs: För individer som screenades på nytt behövde det genotypiska resistenstestet inte upprepas.
Kohort 2 ART-erfaren
- ART exponeringskrav, baserade på individens eller förälders/vårdnadshavares rapport och, om tillgängligt, bekräftat av medicinska journaler:
- Ingen tidigare historia av förändringar i ARV på grund av kliniskt eller virologiskt misslyckande, enligt platsutredarens eller utsedda persons uppfattning; OCH
- Virologisk suppression, enligt dokumentation i journalen och enligt definition av:
- En eller flera HIV RNA PCR resultat BLLQ inom 15 månader före inskrivning, AND
- Om några HIV RNA PCR-tester hade gjorts inom 3 månader före inskrivningen var alla resultat under kvantifieringsnivån, OCH
- HIV RNA PCR resultat mindre än 40 kopior/ml vid screening (se protokollet för mer information); OCH
- Om tillgängligt, som dokumenterats i medicinska journaler, indikerade eventuella tidigare genotypiska resistenstestresultat mottaglighet för DOR, TDF och 3TC (se protokollet för mer information).
Obs: Denna grupp av ARV-erfarna, virologiskt undertryckta deltagare registrerades endast när det fanns data från vuxenbytesstudier som indikerar virologisk effekt och säkerhet (se protokollet för mer information). Webbplatserna informerades via ett förtydligande memorandum när ART-erfarna deltagare kunde registreras. Ett enda, obekräftat HIV-1 RNA-resultat högre än eller lika med kvantifieringsnivån men mindre än 500 kopior/ml, mellan 3 och 15 månader, före inskrivningen var inte uteslutande så länge som de andra kriterierna för dokumentation av virologisk suppression var träffade.
- Grad 2 eller lägre hemoglobin, aspartataminotransferas (AST), alanintransaminas (ALT), alkaliskt fosfatas och lipas på prover som erhållits vid screening
- Endast för kohort 2, grad 2 eller lägre kreatinin, proteinuri och glykosuri på prover som erhållits vid screening
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m^2, på prover erhållna vid screening, baserat på Schwartz-ekvationen. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- För kvinnor som hade nått menarche eller som ägnade sig åt sexuell aktivitet (självrapporterad), negativt graviditetstest vid inresa
- För kvinnor som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet (självrapporterad), gick med på att använda två effektiva, medicinskt accepterade preventivmetoder under studien och i två veckor efter permanent utsättning av studieläkemedlet
- För män som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet (självrapporterad), gick med på att använda kondom under studien och i två veckor efter att permanent avslutat studieläkemedlet
- Kan och är villig att svälja tillgängliga formulering(er) (tabletter eller, om tillgängliga, orala granulat).
Exklusions kriterier:
• Bevis på dekompenserad leversjukdom manifesterad av närvaro av eller en historia av ascites, esofagus- eller gastrisk variceal blödning, leverencefalopati eller andra tecken eller symtom på avancerade leversjukdomar.
Obs: Individer med kronisk hepatit B som hade grad 2 eller lägre ALAT och ASAT och inte hade någon signifikant försämring av den syntetiska leverfunktionen (signifikant försämring av den syntetiska leverfunktionen definierades som ett serumalbumin mindre än 2,8 mg/dL eller ett internationellt normaliserat förhållande ( INR) större än 1,7 i avsaknad av annan förklaring till det onormala laboratorievärdet) var berättigade.
• Endast för kohort 2, detekterbart hepatit C-virus (HCV) med RNA-PCR eller aktuell eller planerad behandling med direkt antiviralt medel mot HCV.
Obs: HCV-antikroppspositivitet men ej detekterbar av HCV RNA PCR-resultat var tillåtna.
- Förekomst av någon aktiv AIDS-definierande opportunistisk infektion
- Historik av malignitet (någonsin), med undantag för lokala maligniteter som skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden
- Kliniska bevis på pankreatit, som fastställts av läkaren (vid inträde)
- Användning av nafcillin, dikloxacillin eller någon av de förbjudna medicinerna inom 30 dagar före studiestart (se protokollet för en fullständig lista över förbjudna mediciner)
- För kvinnor, ammar för närvarande ett spädbarn vid inträde
- Inskriven i en annan klinisk prövning av ett prövningsmedel, enhet eller vaccin
- Det är osannolikt att följa studieprocedurerna eller hålla avtalade tider, enligt platsutredarens eller utses
- Använde, eller förväntar sig att använda, kroniska systemiska immunsuppressiva medel eller systemiskt interferon (t.ex. för behandling av HCV-infektion) inom 30 dagar före studiestart.
Obs: Systemiska kortikosteroider (t.ex. prednison eller motsvarande upp till 2 mg/kg/dag) för ersättningsterapi eller korta kurer (mindre än eller lika med 30 dagar) var tillåtna. Se protokollet för en komplett lista över förbjudna mediciner.
- Diagnostiserats med aktuell aktiv tuberkulos och/eller behandlades för närvarande med en behandling som innehåller rifampicin
- Individen hade något annat villkor som enligt platsutredarens eller den som utsetts skulle göra deltagande i studien osäker, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EXPERIMENTELL: Kohort 1: DOR
Deltagarna fick en engångsdos av DOR vid studiestart (dag 0).
|
100 mg DOR administrerat oralt
Andra namn:
Deltagarna i kohort 1 fick en kombination av dolutegravir (DTG) eller raltegravir (RAL) plus två nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI).
ARV-läkemedlen ordinerades av deltagarnas egna vårdgivare och tillhandahölls inte av studien.
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: Kohort 2: DOR/3TC/TDF
Deltagarna fick DOR/3TC/TDF från dag 0 till och med vecka 96.
|
DOR/3TC/TDF administreras oralt som en fast doskombination (som tablett, 100 mg/300 mg/300 mg) en gång dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Farmakokinetisk (PK) parameter: Endosyta-under-kurvan (AUC0-∞) av Doravirin (DOR) (Kohort 1)
Tidsram: Uppmätt under ingångsbesöket (dag 0). Blodprover togs vid före dos och 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos.
|
Farmakokinetiska parametrar bestämdes från plasmakoncentration-tidsprofiler med användning av icke-kompartmentella metoder (WinNonlin version 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA).
Arean under kurvan (AUC) bestämdes med hjälp av icke-kompartmentella analyser och uppskattades med den linjära upp/logga trapetsformade regeln, från tid noll till oändlighet.
Steady state AUC0-24 motsvarar engångsdos AUC0-∞.
|
Uppmätt under ingångsbesöket (dag 0). Blodprover togs vid före dos och 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos.
|
PK-parameter: Maximal koncentration av endos (Cmax) av DOR (Kohort 1)
Tidsram: Uppmätt under ingångsbesöket (dag 0). Blodprover togs vid före dos och 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos.
|
Farmakokinetiska parametrar bestämdes från plasmakoncentration-tidsprofiler med användning av icke-kompartmentella metoder (WinNonlin, version 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA).
|
Uppmätt under ingångsbesöket (dag 0). Blodprover togs vid före dos och 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos.
|
PK-parameter: Endos 24 timmars koncentration (C24h) av DOR (Kohort 1)
Tidsram: Uppmätt under ingångsbesöket (dag 0). Blodprover togs vid före dos och 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos.
|
Farmakokinetiska parametrar bestämdes från plasmakoncentration-tidsprofiler med användning av icke-kompartmentella metoder (WinNonlin, version 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA).
|
Uppmätt under ingångsbesöket (dag 0). Blodprover togs vid före dos och 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos.
|
Andel deltagare med grad 3 eller högre biverkningar (AE) bedömda som relaterade till studiedrog
Tidsram: Kohort 1: Mätt från dag 0 till vecka 2; Kohort 2: Mätt från dag 0 till och med vecka 24.
|
Procentandel och Clopper-Pearson 95 % konfidensintervall (CI) av deltagare med grad 3 eller högre AE, bedömd av medicinsk klinik som relaterad till studieläkemedlet.
AE graderades baserat på Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), korrigerad version 2.1, daterad juli 2017 (se referenser).
|
Kohort 1: Mätt från dag 0 till vecka 2; Kohort 2: Mätt från dag 0 till och med vecka 24.
|
Andel deltagare med allvarliga biverkningar (SAE) bedömda som relaterade till studiedrog
Tidsram: Kohort 1: Mätt från dag 0 till vecka 2; Kohort 2: Mätt från dag 0 till och med vecka 24.
|
Procentandel och Clopper-Pearson 95 % CI av deltagare med SAE bedöms av den medicinska kliniken som relaterade till studieläkemedlet.
SAE rapporterades enligt version 2.0 av manualen för snabbare rapportering av biverkningar till DAIDS (DAIDS EAE Manual) (se referenser).
|
Kohort 1: Mätt från dag 0 till vecka 2; Kohort 2: Mätt från dag 0 till och med vecka 24.
|
Andel deltagare med permanent avbrytande av studieläkemedlet på grund av biverkningar som bedöms som relaterade till studieläkemedlet
Tidsram: Kohort 1: Mätt från dag 0 till vecka 2; Kohort 2: Mätt från dag 0 till och med vecka 24.
|
Procentandel och Clopper-Pearson 95 % CI av deltagare med permanent utsättning av studieläkemedlet på grund av biverkningar som bedömts av medicinsk klinik som relaterade till studieläkemedlet.
|
Kohort 1: Mätt från dag 0 till vecka 2; Kohort 2: Mätt från dag 0 till och med vecka 24.
|
Andel deltagare med biverkningar av grad 5 (död) oavsett samband med studier av drog
Tidsram: Kohort 1: Mätt från dag 0 till vecka 2; Kohort 2: Mätt från dag 0 till och med vecka 24.
|
Procentandel och Clopper-Pearson 95% CI av deltagare med grad 5 AE (död) oavsett relation till studieläkemedlet.
|
Kohort 1: Mätt från dag 0 till vecka 2; Kohort 2: Mätt från dag 0 till och med vecka 24.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
PK-parameter: AUC0-24 timmar av DOR (Kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vid vecka 1 besök. Blodprover togs vid före dosering och 2, 4, 12 och 24 timmar efter dosering.
|
Farmakokinetiska parametrar bestämdes från plasmakoncentration-tidsprofiler med användning av icke-kompartmentella metoder (WinNonlin, version 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA).
Arean under kurvan (AUC) bestämdes med hjälp av icke-kompartmentella analyser och uppskattades med den linjära upp/logga trapetsformade regeln, från tid noll till 24 timmar.
Intensiva PK-prover samlades in för de första tio deltagarna som registrerades i kohort 2.
|
Uppmätt vid vecka 1 besök. Blodprover togs vid före dosering och 2, 4, 12 och 24 timmar efter dosering.
|
PK-parameter: AUC0-24h av 3TC (Kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vid vecka 1 besök. Blodprover togs vid före dos och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos.
|
Farmakokinetiska parametrar bestämdes från plasmakoncentration-tidsprofiler med användning av icke-kompartmentella metoder (WinNonlin, version 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA).
Arean under kurvan (AUC) bestämdes med hjälp av icke-kompartmentella analyser och uppskattades med den linjära upp/logga trapetsformade regeln, från tid noll till 24 timmar.
Intensiva PK-prover samlades in för de första tio deltagarna som registrerades i kohort 2.
|
Uppmätt vid vecka 1 besök. Blodprover togs vid före dos och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos.
|
PK-parameter: AUC0-24h av Tenofovir (Kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vid vecka 1 besök. Blodprover togs vid före dos och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos.
|
Farmakokinetiska parametrar bestämdes från plasmakoncentration-tidsprofiler med användning av icke-kompartmentella metoder (WinNonlin, version 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA).
Arean under kurvan (AUC) bestämdes med hjälp av icke-kompartmentella analyser och uppskattades med den linjära upp/logga trapetsformade regeln, från tid noll till 24 timmar.
Intensiva PK-prover samlades in för de första tio deltagarna som registrerades i kohort 2.
|
Uppmätt vid vecka 1 besök. Blodprover togs vid före dos och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos.
|
PK-parameter: Cmax för DOR (Kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vid vecka 1 besök. Blodprover togs vid före dosering och 2, 4, 12 och 24 timmar efter dosering.
|
Farmakokinetiska parametrar bestämdes från plasmakoncentration-tidsprofiler med användning av icke-kompartmentella metoder (WinNonlin, version 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA).
Cmax projicerades från individuella plasmakoncentration-tidsprofiler med hjälp av den icke-parametriska superpositionsfunktionen i WinNonLin v6.3.
Intensiva PK-prover samlades in för de första tio deltagarna som registrerades i kohort 2.
|
Uppmätt vid vecka 1 besök. Blodprover togs vid före dosering och 2, 4, 12 och 24 timmar efter dosering.
|
PK-parameter: Cmax på 3TC (Kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vid vecka 1 besök. Blodprover togs vid före dos och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos.
|
Farmakokinetiska parametrar bestämdes från plasmakoncentration-tidsprofiler med användning av icke-kompartmentella metoder (WinNonlin, version 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA).
Cmax projicerades från individuella plasmakoncentration-tidsprofiler med hjälp av den icke-parametriska superpositionsfunktionen i WinNonLin v6.3.
Intensiva PK-prover samlades in för de första tio deltagarna som registrerades i kohort 2.
|
Uppmätt vid vecka 1 besök. Blodprover togs vid före dos och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos.
|
PK-parameter: Cmax för Tenofovir (Kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vid vecka 1 besök. Blodprover togs vid före dos och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos.
|
Farmakokinetiska parametrar bestämdes från plasmakoncentration-tidsprofiler med användning av icke-kompartmentella metoder (WinNonlin, version 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA).
Cmax projicerades från individuella plasmakoncentration-tidsprofiler med hjälp av den icke-parametriska superpositionsfunktionen i WinNonLin v6.3.
Intensiva PK-prover samlades in för de första tio deltagarna som registrerades i kohort 2.
|
Uppmätt vid vecka 1 besök. Blodprover togs vid före dos och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos.
|
PK-parameter: C24h av DOR (Kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vid vecka 1 besök. Blodprover togs vid före dosering och 2, 4, 12 och 24 timmar efter dosering.
|
Farmakokinetiska parametrar bestämdes från plasmakoncentration-tidsprofiler med användning av icke-kompartmentella metoder (WinNonlin, version 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA).
C24hr projicerades från individuella plasmakoncentration-tidsprofiler med hjälp av den icke-parametriska superpositionsfunktionen i WinNonLin v6.3.
Intensiva PK-prover samlades in för de första tio deltagarna som registrerades i kohort 2.
|
Uppmätt vid vecka 1 besök. Blodprover togs vid före dosering och 2, 4, 12 och 24 timmar efter dosering.
|
PK-parameter: C24h av 3TC (Kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vid vecka 1 besök. Blodprover togs vid före dos och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos.
|
Farmakokinetiska parametrar bestämdes från plasmakoncentration-tidsprofiler med användning av icke-kompartmentella metoder (WinNonlin, version 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA).
C24hr projicerades från individuella plasmakoncentration-tidsprofiler med hjälp av den icke-parametriska superpositionsfunktionen i WinNonLin v6.3.
Intensiva PK-prover samlades in för de första tio deltagarna som registrerades i kohort 2.
|
Uppmätt vid vecka 1 besök. Blodprover togs vid före dos och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos.
|
PK-parameter: C24h av Tenofovir (Kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vid vecka 1 besök. Blodprover togs vid före dos och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos.
|
Farmakokinetiska parametrar bestämdes från plasmakoncentration-tidsprofiler med användning av icke-kompartmentella metoder (WinNonlin, version 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA).
C24hr projicerades från individuella plasmakoncentration-tidsprofiler med hjälp av den icke-parametriska superpositionsfunktionen i WinNonLin v6.3.
Intensiva PK-prover samlades in för de första tio deltagarna som registrerades i kohort 2.
|
Uppmätt vid vecka 1 besök. Blodprover togs vid före dos och 1, 2, 4, 8, 12 och 24 timmar efter dos.
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA mindre än 200 kopior/ml vid vecka 24 (kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vecka 24.
|
Virologiska svar bedömdes vid vecka 24 som procent (%) av deltagarna och Clopper-Pearson 95 % CI.
Saknade värden ansågs som misslyckanden för deltagare med saknade data på grund av utsättning av studieläkemedlet som ett resultat av virologiskt misslyckande eller av icke-behandlingsrelaterade skäl med senast tillgängliga RNA >200 kopior/ml; annars uteslöts deltagare med saknade värden.
|
Uppmätt vecka 24.
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA mindre än 50 kopior/ml vid vecka 24 (kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vecka 24.
|
Virologiska svar utvärderades vecka 24 som andel av deltagarna och Clopper-Pearson 95 % CI.
Saknade värden ansågs som misslyckanden för deltagare med saknade data på grund av avbrytande av studieläkemedlet som ett resultat av virologiskt misslyckande eller av icke-behandlingsrelaterade skäl med senast tillgängliga RNA >50 kopior/ml.
Annars exkluderades deltagare med saknade värden.
|
Uppmätt vecka 24.
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA mindre än 40 kopior/ml vid vecka 24 (kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vecka 24.
|
Virologiska svar bedömdes vid vecka 24 som procent (%) av deltagarna och Clopper-Pearson 95 % CI.
Saknade värden ansågs som misslyckanden för deltagare med saknade data på grund av avbrytande av studieläkemedlet som ett resultat av virologiskt misslyckande eller av icke-behandlingsrelaterade skäl med senast tillgängliga RNA >40 kopior/ml; Annars exkluderades deltagare med saknade värden.
|
Uppmätt vecka 24.
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA mindre än 200 kopior/ml vid vecka 48 (kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vecka 48.
|
Virologiska svar bedömdes vid vecka 48 som procent (%) av deltagarna och Clopper-Pearson 95 % CI.
Saknade värden ansågs som misslyckanden för deltagare med saknade data på grund av utsättning av studieläkemedlet som ett resultat av virologiskt misslyckande eller av icke-behandlingsrelaterade skäl med senast tillgängliga RNA >200 kopior/ml; annars uteslöts deltagare med saknade värden.
|
Uppmätt vecka 48.
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA mindre än 200 kopior/ml vid vecka 96 (kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vecka 96.
|
Virologiska svar bedömdes vid vecka 96 som procent (%) av deltagarna och Clopper-Pearson 95 % CI.
Saknade värden ansågs som misslyckanden för deltagare med saknade data på grund av utsättning av studieläkemedlet som ett resultat av virologiskt misslyckande eller av icke-behandlingsrelaterade skäl med senast tillgängliga RNA >200 kopior/ml; annars uteslöts deltagare med saknade värden.
|
Uppmätt vecka 96.
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA mindre än 50 kopior/ml vid vecka 48 (kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vecka 48.
|
Virologiska svar bedömdes vid vecka 48 som procentandel av deltagarna och Clopper-Pearson 95 % CI.
Saknade värden ansågs som misslyckanden för deltagare med saknade data på grund av avbrytande av studieläkemedlet som ett resultat av virologiskt misslyckande eller av icke-behandlingsrelaterade skäl med senast tillgängliga RNA >50 kopior/ml.
Annars exkluderades deltagare med saknade värden.
|
Uppmätt vecka 48.
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA mindre än 50 kopior/ml vid vecka 96 (kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vecka 96.
|
Virologiska svar utvärderades vecka 96 som andel av deltagarna och Clopper-Pearson 95 % CI.
Saknade värden ansågs som misslyckanden för deltagare med saknade data på grund av avbrytande av studieläkemedlet som ett resultat av virologiskt misslyckande eller av icke-behandlingsrelaterade skäl med senast tillgängliga RNA >50 kopior/ml.
Annars exkluderades deltagare med saknade värden.
|
Uppmätt vecka 96.
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA mindre än 40 kopior/ml vid vecka 48 (kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vecka 48.
|
Virologiska svar bedömdes vid vecka 48 som procent (%) av deltagarna och Clopper-Pearson 95 % CI.
Saknade värden ansågs som misslyckanden för deltagare med saknade data på grund av avbrytande av studieläkemedlet som ett resultat av virologiskt misslyckande eller av icke-behandlingsrelaterade skäl med senast tillgängliga RNA >40 kopior/ml; Annars exkluderades deltagare med saknade värden.
|
Uppmätt vecka 48.
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA mindre än 40 kopior/ml vid vecka 96 (kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vecka 96.
|
Virologiska svar bedömdes vid vecka 96 som procent (%) av deltagarna och Clopper-Pearson 95 % CI.
Saknade värden ansågs som misslyckanden för deltagare med saknade data på grund av avbrytande av studieläkemedlet som ett resultat av virologiskt misslyckande eller av icke-behandlingsrelaterade skäl med senast tillgängliga RNA >40 kopior/ml; Annars exkluderades deltagare med saknade värden.
|
Uppmätt vecka 96.
|
Sammanfattning av log10-fall från baslinje till vecka 24 i plasma HIV-1 RNA (ART-naiva deltagare) (Kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vid dag 0 och vecka 24.
|
Skillnaderna mellan log10 HIV RNA vid vecka 24 minus på dag 0 sammanfattas.
|
Uppmätt vid dag 0 och vecka 24.
|
Sammanfattning av log10-fall från baslinje till vecka 48 i plasma HIV-1 RNA (ART-naiva deltagare) (Kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vid dag 0 och vecka 48.
|
Skillnaderna mellan log10 HIV RNA vid vecka 48 minus på dag 0 sammanfattas.
|
Uppmätt vid dag 0 och vecka 48.
|
Sammanfattning av log10-fall från baslinje till vecka 96 i plasma HIV-1 RNA (ART-naiva deltagare) (Kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vid dag 0 och vecka 96.
|
Skillnaderna mellan log10 HIV RNA vid vecka 96 minus vid dag 0 sammanfattas.
|
Uppmätt vid dag 0 och vecka 96.
|
Sammanfattning av förändringar i CD4-antal från baslinje till vecka 24 (Kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vid dag 0 och vecka 24.
|
Medelskillnaden beräknas som CD4-antal vid vecka 24 minus CD4-antal på dag 0 med tillhörande 95 % Clopper-Pearson CI.
|
Uppmätt vid dag 0 och vecka 24.
|
Sammanfattning av förändringar i CD4-antal från baslinje till vecka 48 (Kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vid dag 0 och vecka 48.
|
Medelskillnaderna beräknas som CD4-antal vid vecka 48 minus CD4-antal på dag 0 med tillhörande 95 % Clopper-Pearson CI.
|
Uppmätt vid dag 0 och vecka 48.
|
Sammanfattning av förändringar i CD4-antal från baslinje till vecka 96 (Kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vid dag 0 och vecka 96.
|
Medelskillnaden beräknas som CD4-antal vid vecka 96 minus CD4-antal vid dag 0 med tillhörande 95 % Clopper-Pearson CI.
|
Uppmätt vid dag 0 och vecka 96.
|
Sammanfattning av förändringar i CD4 % från baslinje till vecka 24 (kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vid dag 0 och vecka 24.
|
Medelskillnaden beräknas som CD4 % vid vecka 24 minus CD4 % vid dag 0 med tillhörande 95 % Clopper-Pearson CI.
|
Uppmätt vid dag 0 och vecka 24.
|
Sammanfattning av förändringar i CD4 % från baslinje till vecka 48 (kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vid dag 0 och vecka 48.
|
Medelskillnaden beräknas som CD4 % vid vecka 48 minus CD4 % vid dag 0 med tillhörande 95 % Clopper-Pearson CI.
|
Uppmätt vid dag 0 och vecka 48.
|
Sammanfattning av förändringar i CD4 % från baslinje till vecka 96 (kohort 2)
Tidsram: Uppmätt vid dag 0 och vecka 96.
|
Medelskillnaden beräknas som CD4 % vid vecka 96 minus CD4 % vid dag 0 med tillhörande 95 % Clopper-Pearson CI.
|
Uppmätt vid dag 0 och vecka 96.
|
Andel deltagare med biverkningar av grad 3 eller högre bedömda som relaterade till studiedrog (kohort 2) fram till slutet av studien
Tidsram: Mätt från dag 0 till vecka 96.
|
Procentandel och Clopper-Pearson 95 % CI av deltagare med grad 3 eller högre biverkningar bedömd av medicinsk klinik som relaterade till studieläkemedlet.
AE graderades baserat på Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), korrigerad version 2.1, daterad juli 2017 (DAIDS) AE-graderingstabell korrigerad version 2.1 (se referenser).
|
Mätt från dag 0 till vecka 96.
|
Andel deltagare med allvarliga biverkningar bedömda som relaterade till studiedrogen (kohort 2) fram till slutet av studien
Tidsram: Mätt från dag 0 till vecka 96.
|
Procentandel och Clopper-Pearson 95 % CI av deltagare med SAE bedöms av den medicinska kliniken som relaterade till studieläkemedlet.
SAEs rapporterades enligt version 2.0 av Manual for Expedited Reporting of Adverse Events to DAIDS (DAIDS EAE Manual) (se referenser).
|
Mätt från dag 0 till vecka 96.
|
Andel deltagare med permanent avbrytande av studieläkemedlet på grund av biverkningar bedömda som relaterade till studieläkemedel (kohort 2) till slutet av studien
Tidsram: Mätt från dag 0 till vecka 96.
|
Procentandel och Clopper-Pearson 95 % CI av deltagare med permanent utsättning av studieläkemedlet på grund av biverkningar som bedömts av medicinsk klinik som relaterade till studieläkemedlet.
|
Mätt från dag 0 till vecka 96.
|
Andel deltagare med biverkningar i grad 5 (död) oavsett samband med studiedrog (kohort 2) till och med studiens slut
Tidsram: Mätt från dag 0 till vecka 96.
|
Andel och Clopper-Pearson 95 % CI av deltagare med biverkningar av grad 5 (död).
|
Mätt från dag 0 till vecka 96.
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- HIV-infektioner
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Omvända transkriptashämmare
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Tenofovir
- Lamivudin
- Antiretrovirala medel
Andra studie-ID-nummer
- IMPAACT 2014
- 34150 (REGISTER: DAIDS-ES Registry Number)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på HIV-infektioner
-
Institut PasteurRekrytering
-
Duke UniversityAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Förenta staterna
-
Catholic University of the Sacred HeartAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAvslutadOdontogen Deep Space Neck InfectionFörenta staterna
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyRekryteringCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Nederländerna
-
University of MalayaTeleflexRekryteringCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionMalaysia
-
Johns Hopkins UniversityAvslutadCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionFörenta staterna
-
National Taiwan University HospitalAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Taiwan
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
Boston Children's HospitalSterileCare Inc.Anmälan via inbjudanCentral Line komplikation | Central Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Förenta staterna
Kliniska prövningar på Doravirin (DOR)
-
Gamaleya Research Institute of Epidemiology and...MSD Pharmaceuticals LLCHar inte rekryterat ännu
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvslutadHIV-1-infektionFörenta staterna, Australien, Kanada, Chile, Colombia, Frankrike, Tyskland, Italien, Japan, Korea, Republiken av, Peru, Portugal, Puerto Rico, Ryska Federationen, Sydafrika, Spanien, Ukraina, Storbritannien
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvslutadHIV-1-infektionFörenta staterna, Italien, Ryska Federationen, Sydafrika, Thailand
-
University of North Carolina, Chapel HillMerck Sharp & Dohme LLCRekryteringHIV-infektioner | GraviditetsrelateradFörenta staterna
-
Merck Sharp & Dohme LLCAktiv, inte rekryterandeHIV-infektionFörenta staterna, Ryska Federationen, Argentina, Australien, Kanada, Chile, Colombia, Israel, Japan, Nya Zeeland, Puerto Rico, Sydafrika, Schweiz, Taiwan, Storbritannien
-
University of Colorado, DenverGilead SciencesAvslutadViktökning | HIV-1-infektionFörenta staterna
-
L. Michael BruntUniversity of Oregon; Northwestern University; Duke University; University...AvslutadEsophageal AchalasiaFörenta staterna
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvslutad
-
Merck Sharp & Dohme LLCAktiv, inte rekryterandeHIV-1-infektionFörenta staterna, Argentina, Kanada, Chile, Colombia, Frankrike, Tyskland, Israel, Italien, Japan, Sydafrika, Spanien, Taiwan
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvslutad