HIV-1 감염 소아 및 청소년에서 Doravirine(MK-1439) 및 Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate(MK-1439A)의 약동학, 안전성 및 내약성 평가

포함 기준:

• 입장 시 체중이 35kg 이상
• 독립적인 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 법적 연령이 아닌 경우: 부모 또는 보호자가 연구 참여에 대해 서면 정보에 입각한 동의를 제공할 의향이 있었고 제공할 수 있었습니다. 또한, 해당 지역 IRB/EC(Institutional Review Board/Ethics Committee) 정책 및 절차에 따라 적용 가능한 경우 잠재적 참가자는 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 의향이 있었고 제공할 수 있었습니다. 기관 표준 운영 절차(SOP)에 의해 결정되고 기관 IRB/EC 정책 및 절차에 따라 독립적인 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 법적 연령인 경우: 잠재적 참가자는 연구 참여에 대해 서면 정보에 입각한 동의를 제공할 의향이 있었고 제공할 수 있었습니다.
• 서로 다른 시점에서 수집된 두 샘플의 문서화된 테스트를 기반으로 확인된 HIV-1 감염. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
• 다음과 같은 항레트로바이러스 요법(ART) 노출, 바이러스 억제 및 내성 요건:

코호트 1

• 개인 또는 부모/보호자의 보고서에 기반하고 가능한 경우 의료 기록으로 확인된 ART 노출 요구 사항:
• 등록 시, 랄테그라비르(RAL) 또는 돌루테그라비르(DTG) + 2개의 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI)와 병용 ART를 받음; 그리고
• 등록 시 이전 30일 이내에 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI), 프로테아제 억제제(PI) 또는 코비시스타트를 투여받지 않았음 그리고
• 의료 기록에 문서화되고 다음에 의해 정의된 바이러스 억제:
• 등록 전 15개월 이내에 하나 이상의 HIV RNA 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 결과가 정량화 수준(BLLQ) 미만인 경우, 그리고
• 등록 전 3개월 이내에 HIV RNA PCR 검사를 실시한 경우 모든 결과가 정량화 수준 이하였고,
• HIV RNA PCR 결과는 프로토콜에 따라 스크리닝 시 40 copies/mL 미만입니다.

코호트 2 ART 순진

• 개인 또는 부모/보호자의 보고서에 기반하고 가능한 경우 의료 기록으로 확인된 ART 노출 요구 사항:
• 입국 시 조사용 제제를 포함하여 HIV 감염 치료를 위한 항레트로바이러스(ARV)를 받지 않았습니다(주산기 전염 예방을 위한 ARV의 사전 수령이 허용됨). 그리고
• 유전자형 내성 시험 결과 스크리닝은 프로토콜에 따라 수행된 도라비린(DOR), 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF) 및 라미부딘(3TC)에 대한 감수성을 나타냈습니다(자세한 내용은 프로토콜 참조, 결과는 등록 전에 이용 가능해야 함). 그리고
• 가능한 경우, 의료 기록에 기록된 대로 이전 유전자형 저항성 검사 결과는 DOR, TDF 및 3TC에 대한 감수성을 나타냈습니다(자세한 내용은 프로토콜 참조).

참고: 재선별된 개인의 경우 유전자형 저항성 테스트를 반복할 필요가 없었습니다.

코호트 2 ART 경험자

• 개인 또는 부모/보호자의 보고서에 기반하고 가능한 경우 의료 기록으로 확인된 ART 노출 요구 사항:
• 현장 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 임상적 또는 바이러스학적 실패로 인한 ARV의 이전 변경 이력이 없습니다. 그리고
• 의료 기록에 기록되고 다음에 의해 정의되는 바이러스 억제:
• 등록 전 15개월 이내의 하나 이상의 HIV RNA PCR 결과 BLLQ 및
• 등록 전 3개월 이내에 HIV RNA PCR 검사를 실시한 경우 모든 결과가 정량화 수준 이하였고,
• 스크리닝 시 HIV RNA PCR 결과가 40 copies/mL 미만(자세한 내용은 프로토콜 참조) 그리고
• 가능한 경우, 의료 기록에 기록된 대로 이전 유전자형 저항성 검사 결과는 DOR, TDF 및 3TC에 대한 감수성을 나타냈습니다(자세한 내용은 프로토콜 참조).

참고: 이 ARV 경험이 있고 바이러스 억제 참가자 그룹은 성인 스위치 연구에서 바이러스 효능 및 안전성을 나타내는 데이터가 있는 경우에만 등록되었습니다(자세한 내용은 프로토콜 참조). 사이트는 ART 경험이 있는 참가자가 등록될 수 있을 때 Clarification Memorandum을 통해 알렸습니다. 등록 전 3개월에서 15개월 사이에 확인되지 않은 단일 HIV-1 RNA 결과가 정량화 수준 이상이지만 500 copies/mL 미만인 경우 바이러스 억제 기록에 대한 다른 기준이 다음과 같은 한 제외되지 않았습니다. 만났다.

• 스크리닝 시 채취한 검체의 2등급 이하 헤모글로빈, AST(aspartate aminotransferase), ALT(alanine transaminase), Alkaline phosphatase, lipase
• 코호트 2의 경우에만 스크리닝 시 얻은 검체에서 등급 2 이하의 크레아티닌, 단백뇨 및 당뇨
• 예상 사구체 여과율(eGFR)이 60mL/min/1.73 이상 m^2, Schwartz 방정식을 기반으로 스크리닝에서 얻은 표본에 대해. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
• 초경이 되었거나 성행위를 하고 있는 여성(자기보고)의 경우, 입국 시 임신 검사 음성
• 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 여성의 경우(자기 보고), 연구 중 및 연구 약물을 영구적으로 중단한 후 2주 동안 두 가지 효과적이고 의학적으로 허용된 피임 방법을 사용하는 데 동의했습니다.
• 임신으로 이어질 수 있는 성행위를 하는 남성의 경우(자기 보고), 연구 중 및 연구 약물을 영구적으로 중단한 후 2주 동안 콘돔 사용에 동의했습니다.
• 사용 가능한 제형(들)(정제 또는 사용 가능한 경우 경구 과립)을 삼킬 수 있고 삼킬 의향이 있습니다.

제외 기준:

• 복수, 식도 또는 위정맥류 출혈, 간성 뇌병증 또는 기타 진행성 간 질환의 징후 또는 증상의 존재 또는 병력으로 나타나는 비대상성 간 질환의 증거.

참고: ALT 및 AST 등급이 2 이하이고 간 합성 기능의 유의한 손상이 없는 만성 B형 간염 환자(간 합성 기능의 유의한 손상은 혈청 알부민이 2.8 mg/dL 미만이거나 국제 표준화 비율( 비정상적인 실험실 값에 대한 다른 설명이 없는 경우 1.7보다 큰 INR)이 적합했습니다.

• 코호트 2의 경우에만 RNA PCR 또는 HCV에 대한 직접적인 항바이러스제를 사용한 현재 또는 계획된 치료로 검출 가능한 C형 간염 바이러스(HCV).

참고: HCV 항체 양성이지만 HCV RNA PCR 결과로는 검출되지 않음이 허용되었습니다.

• 활성 AIDS 정의 기회 감염의 존재
• 피부의 편평 세포 또는 기저 세포 암종과 같은 국소 악성 종양을 제외한 악성 종양의 병력(항상)
• 임상의가 판단한 췌장염의 임상적 증거(진입 시)
• 연구 시작 전 30일 이내에 나프실린, 디클록사실린 또는 금지 약물 사용(금지 약물 전체 목록은 프로토콜 참조)
• 여성의 경우, 현재 입국 시 유아에게 모유 수유 중
• 시험용 제제, 기기 또는 백신의 다른 임상 시험에 등록
• 현장 조사자 또는 피지명자의 의견에 따라 연구 절차를 준수하거나 약속을 지킬 가능성이 없음
• 연구 시작 전 30일 이내에 만성 전신 면역억제제 또는 전신 인터페론(예: HCV 감염 치료용)을 사용했거나 사용할 것으로 예상됩니다.

참고: 대체 요법 또는 단기 과정(30일 이하)을 위한 전신 코르티코스테로이드(예: 프레드니손 또는 이에 상응하는 최대 2mg/kg/일)가 허용되었습니다. 금지 약물의 전체 목록은 프로토콜을 참조하십시오.

• 현재 활동성 결핵 진단 및/또는 현재 리팜피신 함유 요법으로 치료 중
• 개인은 현장 조사자 또는 지정인의 의견에 따라 연구 참여가 안전하지 않거나 연구 결과 데이터의 해석이 복잡하거나 연구 목표 달성을 방해하는 다른 조건이 있습니다.