HIV-1 に感染した小児および青年におけるドラビリン (MK-1439) およびドラビリン/ラミブジン/テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (MK-1439A) の薬物動態、安全性、および忍容性の評価

包含基準:

• エントリー時の体重が35kg以上
• 独立したインフォームドコンセントを提供する法定年齢に達していない場合：親または保護者は、研究参加のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができました。さらに、地域の治験審査委員会/倫理委員会 (IRB/EC) のポリシーおよび手順に従って該当する場合、潜在的な参加者は、研究参加のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができました。 -サイトの標準操作手順（SOP）によって決定され、サイトのIRB / ECポリシーおよび手順と一致するように、独立したインフォームドコンセントを提供する法定年齢に達している場合：潜在的な参加者は、研究参加のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができた
• 異なる時点で収集された 2 つのサンプルの文書化されたテストに基づいて、HIV-1 感染が確認されました。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
• 抗レトロウイルス療法（ART）への曝露、ウイルス学的抑制、および耐性要件は次のとおりです。

コホート1

• 個人または親/保護者の報告に基づくART曝露要件、および利用可能な場合は医療記録によって確認されたもの:
• 登録時に、ラルテグラビル (RAL) またはドルテグラビル (DTG) と 2 つのヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NRTI) を組み合わせた ART を受けている。と
• 入国時に、過去30日以内に非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）、プロテアーゼ阻害剤（PI）、またはコビシスタットを投与されていませんでした。と
• 医療記録に記載され、次のように定義されているウイルス学的抑制:
• 1つ以上のHIV RNAポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が、登録前の15か月以内に定量化（BLLQ）のレベルを下回り、かつ
• 登録前3か月以内にHIV RNA PCR検査が行われた場合、すべての結果が定量化のレベルを下回り、かつ
• HIV RNA PCR の結果は、スクリーニングで 40 コピー/mL 未満であり、プロトコルに従って実行されます。

コホート2 ART未経験

• 個人または親/保護者の報告に基づくART曝露要件、および利用可能な場合は医療記録によって確認されたもの:
• 入国時に、治験薬を含むHIV感染の治療のための抗レトロウイルス薬（ARV）を受け取っていません（周産期感染の予防のためのARVの事前受領は許可されていました）。と
• スクリーニング遺伝子型耐性試験の結果は、ドラビリン（DOR）、フマル酸テノホビルジソプロキシル（TDF）、およびラミブジン（3TC）に対する感受性を示しました（詳細についてはプロトコルを参照してください。登録前に結果を入手する必要があります）。と
• 利用可能な場合、医療記録に記載されているように、以前の遺伝子型耐性試験の結果は、DOR、TDF、および 3TC に対する感受性を示していました (詳細については、プロトコルを参照してください)。

注: 再スクリーニングされた個体については、遺伝子型耐性試験を繰り返す必要はありませんでした。

コホート 2 ART 経験者

• 個人または親/保護者の報告に基づくART曝露要件、および利用可能な場合は医療記録によって確認されたもの:
• 治験責任医師または被指名者の意見では、臨床的またはウイルス学的失敗による ARV の変化の前歴がない。と
• 医療記録に記載され、次のように定義されているウイルス学的抑制:
• 登録前 15 か月以内に 1 つ以上の HIV RNA PCR の結果が BLLQ であり、かつ
• 登録前3か月以内にHIV RNA PCR検査が行われた場合、すべての結果が定量化のレベルを下回り、かつ
• スクリーニングで HIV RNA PCR の結果が 40 コピー/mL 未満である (詳細については、プロトコルを参照してください)。と
• 利用可能な場合、医療記録に記載されているように、以前の遺伝子型耐性試験の結果は、DOR、TDF、および 3TC に対する感受性を示していました (詳細については、プロトコルを参照してください)。

注: ARV 経験があり、ウイルス学的に抑制された参加者のこのグループは、ウイルス学的有効性と安全性を示す成人スイッチ研究からのデータがあった場合にのみ登録されました (詳細についてはプロトコルを参照してください)。 ART経験のある参加者が登録できるようになると、サイトは明確化覚書を介して通知されました。 -単一の未確認のHIV-1 RNAの結果は、定量化のレベル以上であるが500コピー/ mL未満で、登録前の3〜15か月で、ウイルス学的抑制の文書化のための他の基準があった限り、除外されませんでした会った。

• スクリーニングで得られた検体のグレード2以下のヘモグロビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ、およびリパーゼ
• コホート 2 のみ、スクリーニング時に得られた標本のクレアチニン、タンパク尿、および糖尿がグレード 2 以下
• -推定糸球体濾過率 (eGFR) が 60 mL/分/1.73 以上 m^2、スクリーニングで得られた標本について、シュワルツの式に基づきます。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
• 初潮に達した女性、または性的活動を行っていた女性（自己申告）の場合、入国時の妊娠検査は陰性
• -妊娠につながる可能性のある性行為に従事する女性の場合（自己報告）、研究中および研究薬を永久に中止してから2週間、医学的に認められた2つの効果的な避妊方法を使用することに同意した
• -妊娠につながる可能性のある性行為に従事する男性（自己報告）の場合、研究中および研究薬を完全に中止してから2週間はコンドームを使用することに同意した
• 利用可能な製剤（錠剤、または利用可能な場合は経口顆粒）を飲み込むことができ、喜んで飲み込む。

除外基準:

• 腹水、食道または胃静脈瘤出血、肝性脳症、または進行した肝疾患の他の徴候または症状の存在または病歴によって明らかにされる非代償性肝疾患の証拠。

注: ALT および AST がグレード 2 以下で、肝合成機能の重大な障害のない B 型慢性肝炎患者 (肝合成機能の重大な障害は、血清アルブミンが 2.8 mg/dL または国際標準化比 ( INR) が 1.7 を超え、検査値の異常について別の説明がない場合) が適格でした。

• コホート 2 のみ、RNA PCR により検出可能な C 型肝炎ウイルス (HCV)、または HCV に対する直接抗ウイルス剤による現在または計画中の治療。

注: HCV 抗体陽性であるが、HCV RNA PCR の結果で検出できない場合は許可されました。

• -アクティブなエイズ定義の日和見感染の存在
• -皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がんなどの限局性悪性腫瘍を除く、悪性腫瘍の病歴（これまで）
• 臨床医によって決定された膵炎の臨床的証拠（登録時）
• -ナフシリン、ジクロキサシリン、または禁止されている薬物のいずれかを研究に参加する前の30日以内に使用する（禁止されている薬物の完全なリストについては、プロトコルを参照してください）
• 女性の場合、現在入園時に乳児に授乳中
• 治験薬、デバイス、またはワクチンの別の臨床試験に登録されている
• -治験責任医師または被指名人の意見では、研究手順を順守したり、予約を維持したりする可能性は低い
• -慢性全身性免疫抑制剤または全身性インターフェロン（HCV感染の治療など）を使用する、または使用する予定である 研究登録前の30日以内。

注: 補充療法または短期コース (30 日以下) のための全身性コルチコステロイド (例えば、プレドニゾンまたは 2 mg/kg/日までの同等物) は許可されました。 禁止されている薬物の完全なリストについては、プロトコルを参照してください。

• -現在の活動性結核と診断されている、および/または現在リファンピシンを含むレジメンで治療されていた
• 治験責任医師または被指名者の意見では、研究への参加が安全でなくなる、研究結果データの解釈が複雑になる、またはその他の方法で研究目的の達成を妨げるその他の条件が個人にあった