Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Doraviriinin (MK-1439) ja doraviriini/lamivudiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatin (MK-1439A) farmakokinetiikan, turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi HIV-1-tartunnan saaneilla lapsilla ja nuorilla

keskiviikko 18. tammikuuta 2023 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaiheen I/II tutkimus doraviriinin (MK-1439) ja doraviriini/lamivudiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatin (MK-1439A) farmakokinetiikasta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä HIV-1-tartunnan saaneilla lapsilla ja nuorilla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida doraviriinin (kutsutaan myös nimellä MK-1439 tai DOR) ja doraviriini/lamivudiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatin (kutsutaan myös MK-1439A tai DOR/3TC/TDF) farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä HIV:ssä. 1-tartunnan saaneet lapset ja nuoret.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa arvioitiin DOR:n ja DOR/3TC/TDF:n farmakokinetiikkaa (PK), turvallisuutta ja siedettävyyttä HIV-1-tartunnan saaneilla lapsilla ja nuorilla.

Tämä tutkimus suoritettiin kahdessa kohortissa: kohortissa 1 ja kohortissa 2. Tutkimukseen osallistuessa (päivä 0) kohortin 1 osallistujat saivat yhden annoksen DOR:ta lisättynä heidän nykyiseen HIV-hoitoon. (Tutkimus ei toimittanut retroviruslääkkeitä nykyisessä HIV-ohjelmassaan.) Kohortin 1 osallistujat kävivät läpi intensiiviset PK-arvioinnit, ja heillä oli ylimääräinen opintokäynti viikolla 2.

Tutkimusryhmä arvioi tutkimuksen seurantakomiteaa kuullen kohortin 1 tiedot ennen osallistujien rekisteröintiä kohorttiin 2. Kohortin 2 osallistujat saivat DOR/3TC/TDF:n kerran päivässä päivästä 0 viikkoon 96. Heillä oli opintokäyntejä viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 64, 80 ja 96. Opintokäynnit sisälsivät fyysisiä tutkimuksia, PK-arviointeja sekä veren ja virtsan keräämistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

55

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
  • Thaimaa
      • Chiang Mai, Thaimaa, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
      • Chiang Mai, Thaimaa, 50100
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thaimaa, 10700
        • Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS
  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105-3678
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
        • Seattle Children's Research Institute CRS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta - 17 vuotta (LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Paino vähintään 35 kg sisäänkäynnissä
  • Jos ei ole täysi-ikäinen antaa riippumaton tietoinen suostumus: vanhempi tai huoltaja halusi ja pystyi antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle; lisäksi mahdollinen osallistuja halusi ja kykeni antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumisesta, mikäli se soveltui paikallisen Institutional Review Boardin/Ethics Committeen (IRB/EC) käytäntöihin ja menettelyihin. Jos hän on täysi-ikäinen antamaan riippumattoman tietoon perustuvan suostumuksen laitoksen vakiotoimintamenettelyjen (SOP) mukaisesti ja sopusoinnussa toimipaikan IRB/EC-käytäntöjen ja -menettelyjen kanssa: potentiaalinen osallistuja halusi ja pystyi antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle
  • Vahvistettu HIV-1-infektio perustuu kahden eri ajankohtina kerätyn näytteen dokumentoituun testaukseen. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • Antiretroviraalisen hoidon (ART) altistuminen, virologinen suppressio ja resistenssivaatimukset seuraavasti:

Kohortti 1

  • ART-altistusvaatimukset, jotka perustuvat yksilön tai vanhemman/huoltajan raporttiin ja jos saatavilla, ne on vahvistettu lääketieteellisillä tiedoilla:
  • Aloittaessaan yhdistelmähoitoa raltegraviirin (RAL) tai dolutegraviirin (DTG) ja 2 nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän (NRTI) kanssa; JA
  • ei ollut saanut ei-nukleosidisia käänteiskopioijaentsyymin estäjiä (NNRTI), proteaasi-inhibiittoria (PI) tai kobisistaattia edellisten 30 päivän aikana; JA
  • Virologinen suppressio, joka on dokumentoitu lääketieteellisissä asiakirjoissa ja jonka määrittelevät:
  • Yhden tai useamman HIV-RNA-polymeraasiketjureaktion (PCR) tulos on kvantifiointitason (BLLQ) alapuolella 15 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, JA
  • Jos HIV RNA PCR -testejä oli tehty 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kaikki tulokset olivat kvantifiointitason alapuolella, JA
  • HIV RNA PCR -tulos on alle 40 kopiota/ml seulonnassa protokollan mukaisesti.

Kohortti 2 ART-naiivi

  • ART-altistusvaatimukset, jotka perustuvat yksilön tai vanhemman/huoltajan raporttiin ja jos saatavilla, ne on vahvistettu lääketieteellisillä tiedoilla:
  • Saapuessaan ei saanut antiretroviruslääkkeitä (ARV-lääkkeitä) HIV-infektion hoitoon, mukaan lukien tutkittavat aineet (ennakolta antiretroviraalisten lääkkeiden vastaanottaminen perinataalisen leviämisen estämiseksi oli sallittua); JA
  • Genotyyppiresistenssitestin seulontatulokset osoittivat herkkyyttä doraviriinille (DOR), tenofoviiridisoproksiilifumaraatille (TDF) ja lamivudiinille (3TC) (katso lisätiedot protokollasta; tuloksen on oltava saatavilla ennen rekisteröintiä), suoritettu protokollan mukaisesti; JA
  • Jos saatavilla, kuten lääketieteellisissä asiakirjoissa on dokumentoitu, kaikki aikaisemmat genotyyppiresistenssitestitulokset osoittivat herkkyyttä DOR:lle, TDF:lle ja 3TC:lle (katso lisätietoja protokollasta).

Huomautus: Uudelleen seulottujen henkilöiden genotyyppiresistenssitestiä ei tarvinnut toistaa.

Kohortti 2 ART-kokenut

  • ART-altistusvaatimukset, jotka perustuvat yksilön tai vanhemman/huoltajan raporttiin ja jos saatavilla, ne on vahvistettu lääketieteellisillä tiedoilla:
  • Ei aikaisempaa muutosta ARV-lääkkeissä kliinisestä tai virologisesta epäonnistumisesta tutkimuspaikan tutkijan tai valtuutetun näkemyksen mukaan; JA
  • Virologinen suppressio, joka on dokumentoitu sairauskertomuksessa ja jonka määrittelevät:
  • Yksi tai useampi HIV RNA PCR -tulos BLLQ 15 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, JA
  • Jos HIV RNA PCR -testejä oli tehty 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kaikki tulokset olivat kvantifiointitason alapuolella, JA
  • HIV RNA PCR -tulos on alle 40 kopiota/ml seulonnassa (katso lisätietoa protokollasta); JA
  • Jos saatavilla, kuten lääketieteellisissä asiakirjoissa on dokumentoitu, kaikki aikaisemmat genotyyppiresistenssitestitulokset osoittivat herkkyyttä DOR:lle, TDF:lle ja 3TC:lle (katso lisätietoja protokollasta).

Huomautus: Tämä ryhmä ARV-hoitoa saaneita, virologisesti heikennettyjä osallistujia otettiin mukaan vasta sitten, kun aikuisten vaihtotutkimuksista oli saatu dataa, joka osoitti virologista tehoa ja turvallisuutta (katso lisätietoa protokollasta). Sivustoille ilmoitettiin selvennysmuistiolla, kun ART-kokeneita osallistujia voitiin ilmoittautua. Yksi, vahvistamaton HIV-1 RNA -tulos, joka oli suurempi tai yhtä suuri kuin kvantifiointitaso, mutta alle 500 kopiota/ml, 3–15 kuukautta ennen ilmoittautumista ei ollut poissulkeva, kunhan muut virologisen suppression dokumentointikriteerit olivat tavannut.

  • Asteen 2 tai alhaisempi hemoglobiini, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja lipaasi seulonnassa otetuista näytteistä
  • Vain kohortissa 2 asteen 2 tai alhaisempi kreatiniini, proteinuria ja glykosuria seulonnassa otetuista näytteistä
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m^2, seulonnassa saaduilla näytteillä Schwartzin yhtälön perusteella. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • Naisilla, jotka olivat saavuttaneet kuukautiset tai jotka harjoittivat seksuaalista toimintaa (itseraportoitu), negatiivinen raskaustesti tulon yhteydessä
  • Naiset, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen (itseraportoitu), suostuivat käyttämään kahta tehokasta, lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kahden viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön pysyvän lopettamisen jälkeen
  • Miehet, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen (itseraportoitu), suostuivat käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja kahden viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön pysyvän lopettamisen jälkeen
  • Pystyy ja halukas nielemään saatavilla olevia formulaatioita (tabletti tai, mikäli saatavilla, suun kautta otettavat rakeet).

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet dekompensoituneesta maksasairaudesta, joka ilmenee askites, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuvuoto, hepaattinen enkefalopatia tai muut edenneen maksasairauden merkit tai oireet.

Huomautus: Henkilöt, joilla oli krooninen hepatiitti B, joilla oli asteen 2 tai alhaisempi ALAT ja ASAT ja joilla ei ollut merkittävää maksan synteettisen toiminnan heikkenemistä (merkittävä maksan synteettisen toiminnan heikkeneminen määritettiin seerumin albumiiniksi alle 2,8 mg/dl tai kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi ( INR) yli 1,7, ellei muuta selitystä poikkeavalle laboratorioarvolle ollut) kelpuutettiin.

• Vain kohortissa 2 havaittava hepatiitti C -virus (HCV) RNA PCR:llä tai meneillään oleva tai suunniteltu hoito suoralla HCV:n antiviraalisella aineella.

Huomautus: HCV-vasta-ainepositiivisuus, mutta se ei ollut havaittavissa HCV-RNA-PCR-tuloksilla, sallittiin.

  • Aktiivisen AIDSin määrittelevän opportunistisen infektion esiintyminen
  • Aiemmin pahanlaatuinen kasvain (aina), lukuun ottamatta paikallisia pahanlaatuisia kasvaimia, kuten ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä
  • Kliiniset todisteet haimatulehduksesta kliinikon määrittämänä (tulovaiheessa)
  • Nafsilliinin, dikloksasilliinin tai minkä tahansa kielletyn lääkkeen käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa (katso pöytäkirjasta täydellinen luettelo kielletyistä lääkkeistä)
  • Naisille, jotka tällä hetkellä imettävät vauvaa tulovaiheessa
  • Ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimusaineen, laitteen tai rokotteen kanssa
  • Ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä tai pidä tapaamisia, tutkijan tai valtuutetun mielestä
  • Kroonisia systeemisiä immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä interferonia (esim. HCV-infektion hoitoon) käytetty tai ennakoida käyttävän niitä 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

Huomautus: Systeemiset kortikosteroidit (esim. prednisoni tai vastaava enintään 2 mg/kg/vrk) korvaushoitoa tai lyhyitä hoitojaksoja (alle 30 päivää) varten sallittiin. Katso protokollasta täydellinen luettelo kielletyistä lääkkeistä.

  • Sinulla on diagnosoitu nykyinen aktiivinen tuberkuloosi ja/tai häntä hoidetaan parhaillaan rifampisiinia sisältävällä hoito-ohjelmalla
  • Henkilöllä oli jokin muu ehto, joka tutkimuspaikan tutkijan tai edustajan mielestä tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Kohortti 1: DOR
Osallistujat saivat yhden annoksen DOR:ia tutkimukseen saapuessaan (päivä 0).
Lääke: Doraviriini (DOR)
100 mg DOR:ta suun kautta annettuna
Muut nimet:
  • MK-1439
Lääke: Antiretroviraaliset lääkkeet (ARV).
Kohortin 1 osallistujat saivat yhdistelmänä dolutegraviiria (DTG) tai raltegraviiria (RAL) sekä kahta nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI). ARV-lääkkeet määräsivät osallistujien omat terveydenhuollon tarjoajat, eikä niitä toimitettu tutkimuksessa.
Muut nimet:
  • ARV:t
KOKEELLISTA: Kohortti 2: DOR/3TC/TDF
Osallistujat saivat DOR/3TC/TDF:n päivästä 0 viikkoon 96.
Lääke: Doraviriini/lamivudiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (DOR/3TC/TDF)
DOR/3TC/TDF annettuna suun kautta kiinteän annoksen yhdistelmänä (tablettina, 100 mg/300 mg/300 mg) kerran päivässä
Muut nimet:
  • MK-1439A

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakokineettinen (PK) parametri: Doraviriinin (DOR) kerta-annoksen käyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-∞) (kohortti 1)
Aikaikkuna: Mitattu aloituskäynnin (päivä 0) aikana. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettiset parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (WinNonlin versio 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) määritettiin käyttämällä ei-osastoisia analyysejä ja arvioitiin lineaarisella ylös/log alas puolisuunnikkaan säännöllä ajankohdasta nollasta äärettömään. Vakaan tilan AUC0-24 vastaa kerta-annoksen AUC0-∞.
Mitattu aloituskäynnin (päivä 0) aikana. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
PK-parametri: DOR:n kerta-annoksen enimmäispitoisuus (Cmax) (kohortti 1)
Aikaikkuna: Mitattu aloituskäynnin (päivä 0) aikana. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettiset parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (WinNonlin, versio 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA).
Mitattu aloituskäynnin (päivä 0) aikana. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
PK-parametri: DOR:n kerta-annoksen 24 tunnin pitoisuus (C24h) (kohortti 1)
Aikaikkuna: Mitattu aloituskäynnin (päivä 0) aikana. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettiset parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (WinNonlin, versio 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA).
Mitattu aloituskäynnin (päivä 0) aikana. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on 3. asteen tai korkeampia haittavaikutuksia, jotka on arvioitu liittyväksi tutkimuslääkkeeseen
Aikaikkuna: Kohortti 1: Mitattu päivästä 0 viikkoon 2; Kohortti 2: Mitattu päivästä 0 viikkoon 24.
Prosenttiosuus ja Clopper-Pearson 95 %:n luottamusväli (CI) osallistujista, joilla on 3. asteen tai korkeampi haittavaikutus, jonka lääketieteellinen klinikka arvioi liittyväksi tutkimuslääkkeeseen. AE-t arvioitiin aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioinnin AIDS-taulukon (DAIDS AE Grading Table) perusteella, korjattu versio 2.1, päivätty heinäkuussa 2017 (katso viitteet).
Kohortti 1: Mitattu päivästä 0 viikkoon 2; Kohortti 2: Mitattu päivästä 0 viikkoon 24.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE), joiden arvioitiin liittyvän tutkimuslääkkeeseen
Aikaikkuna: Kohortti 1: Mitattu päivästä 0 viikkoon 2; Kohortti 2: Mitattu päivästä 0 viikkoon 24.
Prosenttiosuus ja Clopper-Pearson 95 %:n luottamusväli osallistujista, joilla oli SAE-oireita, jotka lääkärin klinikka arvioi tutkimuslääkkeeseen liittyväksi. SAE-taudit raportoitiin DAIDSille haittatapahtumien nopeutetun raportoinnin käsikirjan (DAIDS EAE Manual) version 2.0 mukaisesti (katso viitteitä).
Kohortti 1: Mitattu päivästä 0 viikkoon 2; Kohortti 2: Mitattu päivästä 0 viikkoon 24.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät tutkimuslääkkeen käytön pysyvästi tutkimuslääkkeeseen liittyvien haittatapahtumien vuoksi
Aikaikkuna: Kohortti 1: Mitattu päivästä 0 viikkoon 2; Kohortti 2: Mitattu päivästä 0 viikkoon 24.
Prosenttiosuus ja Clopper-Pearson 95 %:n luottamusväli osallistujista, jotka keskeyttivät tutkimuslääkkeen käytön pysyvästi haittavaikutusten vuoksi, jotka lääkäriasema arvioi tutkimuslääkkeeseen liittyväksi.
Kohortti 1: Mitattu päivästä 0 viikkoon 2; Kohortti 2: Mitattu päivästä 0 viikkoon 24.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on 5. luokan haittavaikutuksia (kuolema) riippumatta suhteesta opiskelulääkkeeseen
Aikaikkuna: Kohortti 1: Mitattu päivästä 0 viikkoon 2; Kohortti 2: Mitattu päivästä 0 viikkoon 24.
Prosenttiosuus ja Clopper-Pearson 95 %:n luottamusväli osallistujista, joilla on asteen 5 haittavaikutuksia (kuolema), riippumatta suhteesta tutkimuslääkkeeseen.
Kohortti 1: Mitattu päivästä 0 viikkoon 2; Kohortti 2: Mitattu päivästä 0 viikkoon 24.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PK-parametri: DOR:n AUC0-24h (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu viikon 1 käynnillä. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 2, 4, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettiset parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (WinNonlin, versio 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) määritettiin käyttämällä ei-osastoisia analyysejä ja arvioitiin lineaarisella ylös/log-down puolisuunnikkaan muotoisella säännöllä ajankohdasta nollasta 24 tuntiin. Intensiiviset PK-näytteet kerättiin kymmenelle ensimmäiselle kohorttiin 2 ilmoittautuneelle osallistujalle.
Mitattu viikon 1 käynnillä. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 2, 4, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
PK-parametri: 3TC:n AUC0-24h (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu viikon 1 käynnillä. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettiset parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (WinNonlin, versio 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) määritettiin käyttämällä ei-osastoisia analyysejä ja arvioitiin lineaarisella ylös/log-down puolisuunnikkaan muotoisella säännöllä ajankohdasta nollasta 24 tuntiin. Intensiiviset PK-näytteet kerättiin kymmenelle ensimmäiselle kohorttiin 2 ilmoittautuneelle osallistujalle.
Mitattu viikon 1 käynnillä. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
PK-parametri: tenofoviirin AUC0-24h (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu viikon 1 käynnillä. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettiset parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (WinNonlin, versio 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) määritettiin käyttämällä ei-osastoisia analyysejä ja arvioitiin lineaarisella ylös/log-down puolisuunnikkaan muotoisella säännöllä ajankohdasta nollasta 24 tuntiin. Intensiiviset PK-näytteet kerättiin kymmenelle ensimmäiselle kohorttiin 2 ilmoittautuneelle osallistujalle.
Mitattu viikon 1 käynnillä. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
PK-parametri: DOR:n Cmax (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu viikon 1 käynnillä. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 2, 4, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettiset parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (WinNonlin, versio 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Cmax projisoitiin yksittäisistä plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-parametrista superpositiofunktiota WinNonLin v6.3:ssa. Intensiiviset PK-näytteet kerättiin kymmenelle ensimmäiselle kohorttiin 2 ilmoittautuneelle osallistujalle.
Mitattu viikon 1 käynnillä. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 2, 4, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
PK-parametri: 3TC:n Cmax (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu viikon 1 käynnillä. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettiset parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (WinNonlin, versio 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Cmax projisoitiin yksittäisistä plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-parametrista superpositiofunktiota WinNonLin v6.3:ssa. Intensiiviset PK-näytteet kerättiin kymmenelle ensimmäiselle kohorttiin 2 ilmoittautuneelle osallistujalle.
Mitattu viikon 1 käynnillä. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
PK-parametri: Tenofoviirin Cmax (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu viikon 1 käynnillä. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettiset parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (WinNonlin, versio 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Cmax projisoitiin yksittäisistä plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-parametrista superpositiofunktiota WinNonLin v6.3:ssa. Intensiiviset PK-näytteet kerättiin kymmenelle ensimmäiselle kohorttiin 2 ilmoittautuneelle osallistujalle.
Mitattu viikon 1 käynnillä. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
PK-parametri: DOR:n C24h (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu viikon 1 käynnillä. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 2, 4, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettiset parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (WinNonlin, versio 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA). C24hr projisoitiin yksittäisistä plasmakonsentraatio-aikaprofiileista käyttämällä ei-parametrista superpositiofunktiota WinNonLin v6.3:ssa. Intensiiviset PK-näytteet kerättiin kymmenelle ensimmäiselle kohorttiin 2 ilmoittautuneelle osallistujalle.
Mitattu viikon 1 käynnillä. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 2, 4, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
PK-parametri: C24h/3TC (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu viikon 1 käynnillä. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettiset parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (WinNonlin, versio 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA). C24hr projisoitiin yksittäisistä plasmakonsentraatio-aikaprofiileista käyttämällä ei-parametrista superpositiofunktiota WinNonLin v6.3:ssa. Intensiiviset PK-näytteet kerättiin kymmenelle ensimmäiselle kohorttiin 2 ilmoittautuneelle osallistujalle.
Mitattu viikon 1 käynnillä. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
PK-parametri: Tenofoviirin C24h (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu viikon 1 käynnillä. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettiset parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (WinNonlin, versio 6.3, Pharsight Corp., Mountain View, CA). C24hr projisoitiin yksittäisistä plasmakonsentraatio-aikaprofiileista käyttämällä ei-parametrista superpositiofunktiota WinNonLin v6.3:ssa. Intensiiviset PK-näytteet kerättiin kymmenelle ensimmäiselle kohorttiin 2 ilmoittautuneelle osallistujalle.
Mitattu viikon 1 käynnillä. Verinäytteet otettiin ennen annosta ja 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on plasman HIV-1 RNA:ta alle 200 kopiota/ml viikolla 24 (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 24.
Virologiset vasteet arvioitiin viikolla 24 prosentteina (%) osallistujista ja Clopper-Pearsonin 95 % luottamusvälillä. Puuttuvat arvot katsottiin epäonnistumisiksi osallistujille, joilta puuttuivat tiedot johtuen tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta virologisen epäonnistumisen vuoksi tai hoitoon liittymättömistä syistä, kun viimeisin saatavilla oleva RNA > 200 kopiota/ml; muutoin osallistujat, joiden arvot puuttuivat, suljettiin pois.
Mitattu viikolla 24.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on plasman HIV-1 RNA:ta alle 50 kopiota/ml viikolla 24 (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 24.
Virologiset vasteet arvioitiin viikolla 24 osallistujien prosenttiosuutena ja Clopper-Pearsonin 95 % luottamusvälillä. Puuttuvia arvoja pidettiin epäonnistumisina osallistujille, joilta puuttuivat tiedot johtuen tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta virologisen epäonnistumisen vuoksi tai hoitoon liittymättömistä syistä, kun viimeinen saatavilla oleva RNA > 50 kopiota/ml. Muuten osallistujat, joiden arvot puuttuivat, suljettiin pois.
Mitattu viikolla 24.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on plasman HIV-1 RNA:ta alle 40 kopiota/ml viikolla 24 (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 24.
Virologiset vasteet arvioitiin viikolla 24 prosentteina (%) osallistujista ja Clopper-Pearsonin 95 % luottamusvälillä. Puuttuvat arvot katsottiin epäonnistumisiksi osallistujille, joilta puuttuivat tiedot johtuen tutkimuslääkkeen lopettamisesta virologisen epäonnistumisen vuoksi tai hoitoon liittymättömistä syistä, kun viimeisin saatavilla oleva RNA > 40 kopiota/ml; Muuten osallistujat, joiden arvot puuttuivat, suljettiin pois.
Mitattu viikolla 24.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on plasman HIV-1 RNA:ta alle 200 kopiota/ml viikolla 48 (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 48.
Virologiset vasteet arvioitiin viikolla 48 prosentteina (%) osallistujista ja Clopper-Pearsonin 95 % luottamusvälillä. Puuttuvat arvot katsottiin epäonnistumisiksi osallistujille, joilta puuttuivat tiedot johtuen tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta virologisen epäonnistumisen vuoksi tai hoitoon liittymättömistä syistä, kun viimeisin saatavilla oleva RNA > 200 kopiota/ml; muutoin osallistujat, joiden arvot puuttuivat, suljettiin pois.
Mitattu viikolla 48.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on plasman HIV-1 RNA:ta alle 200 kopiota/ml viikolla 96 (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 96.
Virologiset vasteet arvioitiin viikolla 96 prosentteina (%) osallistujista ja Clopper-Pearsonin 95 %:n luottamusvälillä. Puuttuvat arvot katsottiin epäonnistumisiksi osallistujille, joilta puuttuivat tiedot johtuen tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta virologisen epäonnistumisen vuoksi tai hoitoon liittymättömistä syistä, kun viimeisin saatavilla oleva RNA > 200 kopiota/ml; muutoin osallistujat, joiden arvot puuttuivat, suljettiin pois.
Mitattu viikolla 96.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on plasman HIV-1 RNA:ta alle 50 kopiota/ml viikolla 48 (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 48.
Virologiset vasteet arvioitiin viikolla 48 osallistujien prosenttiosuutena ja Clopper-Pearsonin 95 % luottamusvälillä. Puuttuvia arvoja pidettiin epäonnistumisina osallistujille, joilta puuttuivat tiedot johtuen tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta virologisen epäonnistumisen vuoksi tai hoitoon liittymättömistä syistä, kun viimeinen saatavilla oleva RNA > 50 kopiota/ml. Muuten osallistujat, joiden arvot puuttuivat, suljettiin pois.
Mitattu viikolla 48.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on plasman HIV-1 RNA:ta alle 50 kopiota/ml viikolla 96 (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 96.
Virologiset vasteet arvioitiin viikolla 96 osallistujien prosenttiosuutena ja Clopper-Pearsonin 95 % luottamusvälillä. Puuttuvia arvoja pidettiin epäonnistumisina osallistujille, joilta puuttuivat tiedot johtuen tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta virologisen epäonnistumisen vuoksi tai hoitoon liittymättömistä syistä, kun viimeinen saatavilla oleva RNA > 50 kopiota/ml. Muuten osallistujat, joiden arvot puuttuivat, suljettiin pois.
Mitattu viikolla 96.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on plasman HIV-1 RNA:ta alle 40 kopiota/ml viikolla 48 (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 48.
Virologiset vasteet arvioitiin viikolla 48 prosentteina (%) osallistujista ja Clopper-Pearsonin 95 % luottamusvälillä. Puuttuvat arvot katsottiin epäonnistumisiksi osallistujille, joilta puuttuivat tiedot johtuen tutkimuslääkkeen lopettamisesta virologisen epäonnistumisen vuoksi tai hoitoon liittymättömistä syistä, kun viimeisin saatavilla oleva RNA > 40 kopiota/ml; Muuten osallistujat, joiden arvot puuttuivat, suljettiin pois.
Mitattu viikolla 48.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on plasman HIV-1 RNA:ta alle 40 kopiota/ml viikolla 96 (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 96.
Virologiset vasteet arvioitiin viikolla 96 prosentteina (%) osallistujista ja Clopper-Pearsonin 95 %:n luottamusvälillä. Puuttuvat arvot katsottiin epäonnistumisiksi osallistujille, joilta puuttuivat tiedot johtuen tutkimuslääkkeen lopettamisesta virologisen epäonnistumisen vuoksi tai hoitoon liittymättömistä syistä, kun viimeisin saatavilla oleva RNA > 40 kopiota/ml; Muuten osallistujat, joiden arvot puuttuivat, suljettiin pois.
Mitattu viikolla 96.
Yhteenveto log10:n pudotuksesta lähtötasosta viikkoon 24 plasman HIV-1 RNA:ssa (aiheiset osallistujat, jotka eivät ole saaneet ART:ta) (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 0 ja viikolla 24.
Erot log10 HIV RNA:n välillä viikolla 24 miinus päivänä 0 on yhteenveto.
Mitattu päivänä 0 ja viikolla 24.
Yhteenveto log10:n pudotuksesta lähtötasosta viikkoon 48 plasman HIV-1 RNA:ssa (aiheiset osallistujat, jotka eivät ole saaneet ART:ta) (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 0 ja viikolla 48.
Erot log10 HIV RNA:n välillä viikolla 48 miinus päivänä 0 on yhteenveto.
Mitattu päivänä 0 ja viikolla 48.
Yhteenveto log10:n pudotuksesta lähtötasosta viikkoon 96 plasman HIV-1 RNA:ssa (aiheiset osallistujat, jotka eivät ole saaneet ART:ta) (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 0 ja viikolla 96.
Erot log10 HIV RNA:n välillä viikolla 96 miinus päivänä 0 on yhteenveto.
Mitattu päivänä 0 ja viikolla 96.
Yhteenveto CD4-määrän muutoksista lähtötilanteesta viikkoon 24 (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 0 ja viikolla 24.
Keskimääräinen ero lasketaan CD4-määränä viikolla 24 miinus CD4-määränä päivänä 0, johon liittyy 95 % Clopper-Pearson CI.
Mitattu päivänä 0 ja viikolla 24.
Yhteenveto CD4-määrän muutoksista lähtötilanteesta viikkoon 48 (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 0 ja viikolla 48.
Keskimääräiset erot lasketaan CD4-määränä viikolla 48 miinus CD4-määränä päivänä 0, johon liittyy 95 % Clopper-Pearson CI.
Mitattu päivänä 0 ja viikolla 48.
Yhteenveto CD4-määrän muutoksista lähtötilanteesta viikkoon 96 (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 0 ja viikolla 96.
Keskimääräinen ero lasketaan CD4-määränä viikolla 96 miinus CD4-määränä päivänä 0, johon liittyy 95 % Clopper-Pearson CI.
Mitattu päivänä 0 ja viikolla 96.
Yhteenveto CD4 prosentin muutoksista lähtötilanteesta viikkoon 24 (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 0 ja viikolla 24.
Keskimääräinen ero lasketaan CD4 %:na viikolla 24 miinus CD4 %:ksi päivänä 0, johon liittyy 95 % Clopper-Pearson CI.
Mitattu päivänä 0 ja viikolla 24.
Yhteenveto CD4 prosentin muutoksista lähtötilanteesta viikkoon 48 (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 0 ja viikolla 48.
Keskimääräinen ero lasketaan CD4 %:na viikolla 48 miinus CD4 %:ksi päivänä 0, johon liittyy 95 % Clopper-Pearson CI.
Mitattu päivänä 0 ja viikolla 48.
Yhteenveto CD4 prosentin muutoksista lähtötilanteesta viikkoon 96 (kohortti 2)
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 0 ja viikolla 96.
Keskimääräinen ero lasketaan CD4 %:na viikolla 96 miinus CD4 %:ksi päivänä 0, johon liittyy 95 % Clopper-Pearson CI.
Mitattu päivänä 0 ja viikolla 96.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on 3. asteen tai sitä korkeampia haittavaikutuksia, joiden arvioitiin liittyvän tutkimuslääkkeeseen (kohortti 2) tutkimuksen loppuun asti
Aikaikkuna: Mitattu päivästä 0 viikkoon 96.
Prosenttiosuus ja Clopper-Pearson 95 %:n luottamusväli osallistujista, joilla on 3. asteen tai korkeampi haittavaikutus, jonka lääkäri arvioi tutkimuslääkkeeseen liittyväksi. AE-arvioinnit perustuivat AIDS-jakotaulukkoon aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi (DAIDS AE Grading Table), korjattu versio 2.1, päivätty heinäkuussa 2017 (DAIDS). AE-luokitustaulukon korjattu versio 2.1 (katso viitteet).
Mitattu päivästä 0 viikkoon 96.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vakavia haittatapahtumia, joiden arvioitiin liittyvän tutkimuslääkkeeseen (kohortti 2) tutkimuksen loppuun asti
Aikaikkuna: Mitattu päivästä 0 viikkoon 96.
Prosenttiosuus ja Clopper-Pearson 95 %:n luottamusväli osallistujista, joilla oli SAE-oireita, jotka lääkärin klinikka arvioi tutkimuslääkkeeseen liittyväksi. Vakavia haittatapahtumia raportoitiin DAIDSille haittatapahtumien nopeutetun raportoinnin käsikirjan (DAIDS EAE Manual) version 2.0 mukaisesti (katso viitteitä).
Mitattu päivästä 0 viikkoon 96.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät tutkimuslääkkeen käytön pysyvästi tutkimuslääkkeeseen liittyvien haittatapahtumien vuoksi (kohortti 2) tutkimuksen loppuun asti
Aikaikkuna: Mitattu päivästä 0 viikkoon 96.
Prosenttiosuus ja Clopper-Pearson 95 %:n luottamusväli osallistujista, jotka keskeyttivät tutkimuslääkkeen käytön pysyvästi haittavaikutusten vuoksi, jotka lääkäriasema arvioi tutkimuslääkkeeseen liittyväksi.
Mitattu päivästä 0 viikkoon 96.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on 5. luokan haittavaikutuksia (kuolema) riippumatta suhteesta tutkimuslääkkeeseen (kohortti 2) opintojen loppuun asti
Aikaikkuna: Mitattu päivästä 0 viikkoon 96.
Prosenttiosuus ja Clopper-Pearson 95 %:n luottamusväli osallistujista, joilla oli 5. asteen haittatapahtumia (kuolema).
Mitattu päivästä 0 viikkoon 96.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 2. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 19. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 25. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Maanantai 6. marraskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Tiistai 14. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IMPAACT 2014
  • 34150 (REKISTERÖINTI: DAIDS-ES Registry Number)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset Doraviriini (DOR)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Israel

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa