SHR-1210 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной экстранодальной NK/T-клеточной лимфомой

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная экстранодальная NK/T-клеточная лимфома;
2. Рецидивирующая или рефрактерная кХЛ и получавшая химиотерапию на основе L-аспарагиназы.
3. Зарегистрированные субъекты имеют поддающиеся измерению поражения в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
4. Необходимо предоставить ≥5 срезов опухолевой ткани для обнаружения.
5. статус производительности ECOG 0 или 1;
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 нед.;

7. Адекватные лабораторные показатели в период скрининга, о чем свидетельствуют:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 109/л;
   2. Тромбоциты ≥ 75 × 109/л;
   3. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл;
   4. Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН
   5. креатинин сыворотки ≤1,25 × ВГН или клиренс креатинина ≥45 мл/мин;
   6. Индекс функции коагуляции: МНО ≤1,5×ВГН, АЧТВ≤1,5×ВГН
8. Женщины детородного возраста должны быть готовы и способны использовать высокоэффективный метод контроля рождаемости/контрацепции для предотвращения беременности во время лечения и в течение как минимум 60 дней после получения последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность в течение 7 дней до поступления в группу и не в период лактации; Субъекты мужского пола с партнером WOCBP должны пройти хирургическую стерилизацию или получить согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью / контрацепции для предотвращения беременности во время лечения и в течение как минимум 120 дней после получения последней дозы исследуемого лечения.
9. Умение понимать и подписывать форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. инвазивный лейкоз из NK-клеток или опухоль из предшественников NK-клеток
2. Известная лимфома центральной нервной системы
3. Синдром гемофильных клеток при постановке диагноза
4. Вовлекаются крупные легочные сосуды

5. История и осложнения

   1. Получил противоопухолевые вакцины или другую противоопухолевую терапию с иммуностимуляцией в течение 3 месяцев.
   2. Предшествующее воздействие любого антитела PD-1/PD-L1/PD-L2 или CTLA-4.
   3. участие в других клинических исследованиях или менее чем за 4 недели до окончания клинического исследования;
   4. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Были госпитализированы субъекты, находившиеся в стабильном состоянии без системной иммуносупрессивной терапии.
   5. Сопутствующее заболевание, требующее применения иммуносупрессивных препаратов или иммуносупрессивных доз системных кортикостероидов > 10 мг.
   6. Известные и подозрения на интерстициальную пневмонию
   7. Другие активные злокачественные новообразования, требующие лечения.
   8. Получала химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, в том числе местную терапию в течение 4 недель. Предыдущие нежелательные реакции, связанные с противоопухолевой терапией (за исключением трихомадеза), не уменьшились до CTCAE ≤1.
   9. Предшествующая алло-ТГСК.
   10. АСКТ в течение 90 дней.
   11. Последствия обширной операции или тяжелой травмы были устранены менее чем за 14 дней.
   12. Активный туберкулез легких.
   13. Тяжелая острая или хроническая инфекция, требующая системной терапии.
   14. Страдает сердечной недостаточностью (стандарт III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и получает соответствующее лечение. Неконтролируемая ишемическая болезнь сердца и аритмия. История инфаркта миокарда в течение 6 мес.

6. лабораторный тест

   1. известный ВИЧ-положительный или известный СПИД.
   2. Нелеченный активный гепатит; Инфицирование гепатитом В и гепатитом С является общим.
7. Другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования, такие как тяжелое заболевание или аномальные результаты лабораторных анализов, семейные или социальные факторы, влияющие на безопасность испытуемых, или данные испытаний и сбор образцов.