Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dystonia genotype-fenotype correlatie

3 juni 2025 bijgewerkt door: Jeff Waugh, MD, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center

Dystonia genotype-fenotype correlatie: een onderzoek om aanvullende genetische associaties te identificeren die bijdragen aan specifieke dystonische fenotypes

Het doel van deze studie is om (1) het effect van bekende dystonie-veroorzakende mutaties op de hersenstructuur en -functie te onderzoeken, (2) structurele hersenveranderingen te identificeren die verschillen tussen klinische fenotypes van dystonie, en (3) gedetailleerd DNA te verzamelen. familiegeschiedenis en klinische fenotypes van patiënten met idiopathische dystonie met als doel nieuwe dystonie-gerelateerde genen te identificeren. Onderzoekers zullen zowel gezonde proefpersonen als proefpersonen met enige vorm van dystonie rekruteren. Voor deze studie zijn er maximaal twee studiebezoeken met een klinische beoordeling, verzameling van medische en familiegeschiedenis, taaktraining, een MRI met behulp van de aangeleerde taken en tot slot een bloedafname voor genetische analyse. In totaal zullen deze bezoeken 3-5 uur duren. Als de proefpersonen met dystonie botulinumtoxine-injecties krijgen voor behandeling, worden de deelnemers en hun gematchte controles gevraagd om voor een tweede bezoek te komen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Identificeer een cohort van individuen met bekende dystonie-gerelateerde genmutaties, en individuen met idiopathische maar veronderstelde genetische dystonie. Sommige van deze personen kunnen botulinumtoxine-injecties krijgen om hun dystonie volgens de zorgstandaard te behandelen; bij deze patiënten zullen onderzoekers voor en na injecties een beeld maken om te beoordelen op beeldcorrelaties van de behandelingsrespons.
  2. Analyseer DNA-monsters van zowel de dystonie als gezonde individuele cohorten om de aanwezigheid van mutaties en/of polymorfismen in genen geassocieerd met dystonie te detecteren
  3. Verzamel systematische klinische informatie, waaronder Tsui Torticollis, Burke-Fahn-Marsden, Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS), Voice Disability Index, Unified Myoclonus Rating Scale, Beck Depression Inventory, Beck Anxiety Inventory en Spielberg Trait Anxiety scales. Weegschalen worden aangepast aan het type dystonie, zoals bepaald door de arts die naar het onderzoek verwijst (d.w.z. torticollisschalen worden alleen uitgevoerd bij patiënten met cervicale dystonie).
  4. Gebruik functionele MRI (fMRI), diffusie tensor beeldvorming (DTI) en structurele MRI om a) hersenactiviteit te analyseren en pre- en post-botulinumtoxine-injecties te structureren, b) te bepalen hoe verschillende stadia van beweging (uitvoering, voorbereiding, volgorde) dystonie en de onderliggende neurale mechanismen, c) identificeren van structurele afwijkingen die worden gedeeld door klinische subtypes van dystonie. Naarmate er nieuwe MR-beeldvormingsmethoden worden geïntroduceerd die het vermogen van de onderzoeker om deze afwijkingen te identificeren of te onderscheiden kunnen verbeteren, zal de onderzoeker deze nieuwe sequenties opnemen in het beeldvormingsprotocol.
  5. Correleer hersenactiviteit en structurele gegevens met beoordelingen van de ernst van dystonie, locatie van dystonie, genetische status en respons op behandeling (medicatie en / of botulinetoxine-injecties).
  6. Correleer polymorfismegegevens met de ernst van dystonie, respons op botulinumtoxine, ernst van depressie/angst en hersenactiviteit/structuur.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

200

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

11 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Onderzoekers zullen voor dit onderzoek zowel gezonde deelnemers als personen met de diagnose dystonie in welke vorm dan ook rekruteren. Elke proefpersoon met dystonie wordt 1:1 gekoppeld aan een niet-gerelateerde controleproefpersoon op basis van: 1) leeftijd, +/- 3 jaar (volwassenen), +/- 1 jaar (16-18 jaar), +/- 6 maanden (11-15 jaar ); 2) handigheid, zoals bepaald door de Edinburgh Handedness Inventory, 3) geslacht, en 4) zelf-geïdentificeerde raciale of etnische achtergrond.

Beschrijving

Algemene uitsluiting (zowel dystonie- als controlegroepen):

  • Metaal in enig deel van het lichaam (inclusief metaalletsel aan het oog) OF het dragen van een medisch apparaat dat niet compatibel is met MRI (bijv. metalen implantaten zoals chirurgische clips of pacemakers) OF positieve screening volgens UTSW MRI-screeningsformulier
  • Claustrofobie
  • Niet vloeiend Engels
  • Gewicht onverenigbaar met MRI-veiligheid
  • Voorgeschiedenis van hoofdtrauma met neurologische gevolgen, waaronder meerdere hersenschuddingen en/of voorgeschiedenis van een beroerte
  • Zwangerschap
  • Ernstige medische aandoening of een voorgeschiedenis van een ernstige medische aandoening, waaronder kanker die werd behandeld met bestraling of chemotherapie, een hartaanval of een bekende voorgeschiedenis van hiv-1+-status
  • Proefpersonen met Hepatitis C (volgens Hepatitis C+ titer)
  • Proefpersonen met insulineafhankelijke diabetes mellitus (IDDM)
  • Ernstige ademhalingsproblemen
  • Naar de mening van de onderzoeker niet in staat om veilig deel te nemen aan dit onderzoek

Inclusiecriteria:

  • Dystonie groep

Eerdere diagnose van dystonie, waaronder maar niet beperkt tot:

  • cervicale dystonie (50 proefpersonen)
  • blefarospasme (25 proefpersonen)
  • ledemaatdystonie (50 proefpersonen)
  • krampachtige dysfonie (25 proefpersonen)
  • segmentale dystonie
  • multifocale dystonie

  • Elke vorm van dystonie met aanvang in de kindertijd (25 proefpersonen) Leeftijd > 11 jaar

    • Controlegroep:

Geen eerdere diagnose van dystonie (175 proefpersonen) Leeftijd > 11 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Dystoniegroep Voorgeschiedenis van of gelijktijdige neurologische of psychiatrische diagnose - depressie en/of angst geaccepteerd Huidig ​​gebruik van niet-dystonie neuroactieve medicatie - SSRI/medicatie voor depressie en/of angst geaccepteerd Huidig ​​gebruik van cervicale beugel ontworpen voor behandeling van dystonie Eerder structureel hersenletsel

Controlegroep:

Geschiedenis van of huidige neurologische of psychiatrische diagnose - depressie en/of angst geaccepteerd, maar mag niet in actieve fase zijn Huidig ​​gebruik van neuroactieve medicatie, SSRI/medicatie voor depressie en/of angst geaccepteerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Dystonie groep
Bij beide groepen zal bloed worden afgenomen, klinische beoordelingen worden ondergaan, medische en familiegeschiedenis worden verzameld en een magnetische resonantiebeeldvorming worden uitgevoerd. Dit is een observationele studie en er is geen interventie.
Ander: Magnetische resonantie beeldvorming
Studie-interventies zijn minimaal risico.
Andere namen:
  • Bloedafname voor genetische testen
  • Klinische beoordelingen
Controlegroep
Bij beide groepen zal bloed worden afgenomen, klinische beoordelingen worden ondergaan, medische en familiegeschiedenis worden verzameld en een magnetische resonantiebeeldvorming worden uitgevoerd. Dit is een observationele studie en er is geen interventie.
Ander: Magnetische resonantie beeldvorming
Studie-interventies zijn minimaal risico.
Andere namen:
  • Bloedafname voor genetische testen
  • Klinische beoordelingen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Structurele of functionele beeldvorming van dystonie en controlegroepen
Tijdsspanne: 3-5 uur bij elk studiebezoek
Identificeer structurele of functionele beeldvormingsmaatregelen die onderscheid maken tussen (a) dystoniepatiënten en gematchte controles, (b) tussen klinisch gedefinieerde vormen van dystonie
3-5 uur bij elk studiebezoek
Genetische analyse van dystonie en controlegroepen
Tijdsspanne: 30 minuten
Identificeer polymorfismen in genen waarvan bekend is dat ze dystonie veroorzaken die de structurele of functionele beeldvormingsmaatregelen bij dystoniepatiënten beïnvloeden en om nieuwe genen te identificeren die geassocieerd zijn met dystonie.
30 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Medewerkers

Massachusetts General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STU 122017-069

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het verzamelen van gegevens en/of monsters was specifiek voor onderzoek en proefpersonen gaven aan dat hun gegevens met andere wetenschappers konden worden gedeeld. Onderzoekers sturen alleen gecodeerde gegevens en/of monsters zonder identificerende informatie. Bovendien zal al het volbloed voor DNA-monsters dat voor dit protocol is verzameld, worden verzonden voor DNA-sequencing en genetische analyse naar het Massachusetts General Hospital in het laboratorium van Dr. Nutan Sharma. Bovendien zullen onderzoekers bij de Massachusetts General Tissue Culture Core in de Dystonia Partners Research Biobank het geanonimiseerde DNA-monster van de proefpersoon uit dit protocol bijdragen voor gebruik in toekomstig genetisch onderzoek met betrekking tot dystonie.

IPD-tijdsbestek voor delen

DNA-monsters worden voor onbepaalde tijd bewaard

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dystonie

Klinische onderzoeken op Magnetische resonantie beeldvorming

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren