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Correlação genótipo-fenótipo da distonia

3 de junho de 2025 atualizado por: Jeff Waugh, MD, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center

Correlação genótipo-fenótipo da distonia: um estudo para identificar associações genéticas adicionais que contribuem para fenótipos distônicos específicos

O objetivo deste estudo é (1) investigar o efeito de mutações causadoras de distonia conhecidas na estrutura e função cerebral, para (2) identificar alterações cerebrais estruturais que diferem entre fenótipos clínicos de distonia e (3) coletar DNA, dados detalhados história familiar e fenótipos clínicos de pacientes com distonia idiopática com o objetivo de identificar novos genes relacionados à distonia. Os investigadores recrutarão indivíduos de controle saudáveis ​​e indivíduos com qualquer forma de distonia. Para este estudo, haverá no máximo duas visitas de estudo envolvendo uma avaliação clínica, coleta de histórico médico e familiar, sessão de treinamento de tarefas, uma ressonância magnética usando as tarefas aprendidas e, finalmente, uma coleta de sangue para análise genética. No total, essas visitas levarão de 3 a 5 horas. Se os indivíduos com distonia receberem injeções de toxina botulínica para tratamento, os participantes e seus controles correspondentes serão convidados a uma segunda visita.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  1. Identifique uma coorte de indivíduos com mutações genéticas conhecidas relacionadas à distonia e indivíduos com distonia idiopática, mas presumivelmente genética. Alguns desses indivíduos podem receber injeções de toxina botulínica para tratar sua distonia de acordo com o padrão de atendimento; nesses pacientes, os investigadores farão imagens antes e depois das injeções para avaliar os correlatos de imagem da resposta ao tratamento.
  2. Analisar amostras de DNA tanto da distonia quanto de coortes individuais saudáveis ​​para detectar a presença de mutações e/ou polimorfismos em genes associados à distonia
  3. Colete informações clínicas sistemáticas, incluindo Tsui Torticollis, Burke-Fahn-Marsden, Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS), Voice Disability Index, Unified Myoclonus Rating Scale, Beck Depression Inventory, Beck Anxiety Inventory e Spielberg Trait Anxiety scales. As escalas serão adaptadas ao tipo de distonia, conforme determinado pelo clínico referente ao estudo (ou seja, as escalas de torcicolo serão realizadas apenas em pacientes com distonia cervical).
  4. Use ressonância magnética funcional (fMRI), imagem por tensor de difusão (DTI) e ressonância magnética estrutural para a) analisar a atividade cerebral e estruturar as injeções de toxina botulínica antes e depois, b) determinar como diferentes estágios de movimento (execução, preparação, sequenciamento) influenciam distonia e os mecanismos neurais subjacentes, c) identificar anormalidades estruturais compartilhadas entre os subtipos clínicos de distonia. À medida que são introduzidos novos métodos de imagem de RM que podem melhorar a capacidade do investigador de identificar ou distinguir essas anormalidades, o investigador incorporará essas novas sequências ao protocolo de imagem.
  5. Correlacione a atividade cerebral e os dados estruturais com classificações de gravidade da distonia, localização da distonia, estado genético e resposta ao tratamento (medicamentos e/ou injeções de toxina botulínica).
  6. Correlacione os dados do polimorfismo com a gravidade da distonia, resposta à toxina botulínica, gravidade da depressão/ansiedade e atividade/estrutura cerebral.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

200

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

11 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Os investigadores recrutarão participantes saudáveis ​​e indivíduos diagnosticados com distonia de qualquer forma para este estudo. Cada indivíduo com Distonia será pareado 1:1 com um indivíduo de controle não relacionado com base em: 1) idade, +/- 3 anos (adultos), +/- 1 ano (16-18 anos), +/- 6 meses (11-15 anos ); 2) lateralidade, conforme determinado pelo Inventário de Lateralidade de Edimburgo, 3) gênero e 4) origem racial ou étnica autoidentificada.

Descrição

Exclusão geral (grupos de distonia e controle):

  • Metal em qualquer parte do corpo (incluindo lesão de metal no olho) OU carregar um dispositivo médico incompatível com ressonância magnética (por exemplo, implantes de metal, como clipes cirúrgicos ou marca-passos) OU triagem positiva de acordo com o formulário de triagem UTSW MRI
  • Claustrofobia
  • Inglês não fluente
  • Peso incompatível com a segurança da ressonância magnética
  • História de traumatismo craniano com sequelas neurológicas, incluindo múltiplas concussões e/ou história de acidente vascular cerebral
  • Gravidez
  • Doença médica grave ou histórico de doença médica grave, incluindo câncer tratado com radiação ou quimioterapia, ataque cardíaco ou histórico conhecido de HIV-1 +
  • Indivíduos com Hepatite C (por título de Hepatite C+)
  • Indivíduos com diabetes mellitus dependente de insulina (IDDM)
  • Comprometimento respiratório grave
  • Na opinião do investigador, não é capaz de participar com segurança neste estudo

Critério de inclusão:

  • grupo distonia

Diagnóstico prévio de distonia que inclui, mas não está limitado a:

  • distonia cervical (50 indivíduos)
  • blefaroespasmo (25 indivíduos)
  • distonia de membros (50 indivíduos)
  • disfonia espasmódica (25 indivíduos)
  • distonia segmentar
  • distonia multifocal

  • Qualquer distonia com início na infância (25 indivíduos) Idade > 11 anos

    • Grupo de controle:

Nenhum diagnóstico prévio de distonia (175 indivíduos) Idade > 11 anos

Critério de exclusão:

  • Grupo de distonia Histórico prévio ou diagnóstico neurológico ou psiquiátrico concomitante - depressão e/ou ansiedade aceito Uso atual de medicamentos neuroativos não distonia - ISRS/medicamento para depressão e/ou ansiedade aceito Uso atual de colete cervical projetado para tratamento de distonia Lesão cerebral estrutural prévia

Grupo de controle:

História ou diagnóstico neurológico ou psiquiátrico atual - depressão e/ou ansiedade aceita, mas não deve estar em fase ativa Uso atual de qualquer medicamento neuroativo, ISRS/medicação para depressão e/ou ansiedade aceito

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Grupo distonia
Ambos os grupos terão coleta de sangue, avaliação clínica, coleta de histórico médico e familiar e ressonância magnética. Este é um estudo observacional e não há intervenção.
Outro: Imagem de ressonância magnética
As intervenções do estudo são de risco mínimo.
Outros nomes:
  • Coleta de sangue para testes genéticos
  • Avaliações clínicas
Grupo de controle
Ambos os grupos terão coleta de sangue, avaliação clínica, coleta de histórico médico e familiar e ressonância magnética. Este é um estudo observacional e não há intervenção.
Outro: Imagem de ressonância magnética
As intervenções do estudo são de risco mínimo.
Outros nomes:
  • Coleta de sangue para testes genéticos
  • Avaliações clínicas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Imagem estrutural ou funcional de distonia e grupos de controle
Prazo: 3-5 horas em cada visita de estudo
Identificar medidas de imagem estrutural ou funcional que distinguem (a) pacientes com distonia de controles pareados, (b) entre formas clinicamente definidas de distonia
3-5 horas em cada visita de estudo
Análise genética de distonia e grupos de controle
Prazo: 30 minutos
Identificar polimorfismos em genes conhecidos por causar distonia que afetam as medidas de imagem estrutural ou funcional em pacientes com distonia e identificar novos genes associados à distonia.
30 minutos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Texas Southwestern Medical Center

Colaboradores

Massachusetts General Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

9 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STU 122017-069

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A coleta de dados e/ou amostras foi especificamente para pesquisa e os sujeitos indicaram que seus dados poderiam ser compartilhados com outros cientistas. Os investigadores enviarão apenas dados codificados e/ou amostras sem informações de identificação. Além disso, todo o sangue total para amostras de DNA coletado para este protocolo será enviado para sequenciamento de DNA e análise genética no Hospital Geral de Massachusetts no laboratório do Dr. Nutan Sharma. Além disso, no Massachusetts General Tissue Culture Core no Dystonia Partners Research Biobank, os investigadores contribuirão com a amostra de DNA não identificada do sujeito deste protocolo para uso em futuras pesquisas genéticas sobre distonia.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Amostras de DNA serão armazenadas indefinidamente

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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