Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Correlación genotipo-fenotipo de distonía

21 de junio de 2023 actualizado por: Jeff Waugh, MD, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center

Correlación genotipo-fenotipo de distonía: un estudio para identificar asociaciones genéticas adicionales que contribuyen a fenotipos distónicos específicos

El propósito de este estudio es (1) investigar el efecto de mutaciones conocidas que causan distonía en la estructura y función del cerebro, (2) identificar cambios cerebrales estructurales que difieren entre los fenotipos clínicos de distonía y (3) recopilar ADN, información detallada antecedentes familiares y fenotipos clínicos de pacientes con distonía idiopática con el objetivo de identificar nuevos genes relacionados con la distonía. Los investigadores reclutarán sujetos de control sanos y sujetos con cualquier forma de distonía. Para este estudio habrá un máximo de dos visitas de estudio que incluirán una evaluación clínica, recopilación de antecedentes médicos y familiares, sesión de entrenamiento de tareas, una resonancia magnética utilizando las tareas aprendidas y, finalmente, una extracción de sangre para análisis genético. En total, estas visitas durarán de 3 a 5 horas. Si los sujetos con distonía reciben inyecciones de toxina botulínica para el tratamiento, se les pedirá a los participantes y sus controles emparejados que vengan a una segunda visita.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

  1. Identificar una cohorte de personas con mutaciones genéticas conocidas relacionadas con la distonía e individuos con distonía idiopática pero presuntamente genética. Algunas de estas personas pueden recibir inyecciones de toxina botulínica para tratar su distonía según el estándar de atención; en estos pacientes, los investigadores tomarán imágenes antes y después de las inyecciones para evaluar los correlatos de imagen de la respuesta al tratamiento.
  2. Analice muestras de ADN tanto de distonía como de cohortes de individuos sanos para detectar la presencia de mutaciones y/o polimorfismos en genes asociados con la distonía.
  3. Recopile información clínica sistemática, incluida Tsui Torticollis, Burke-Fahn-Marsden, Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS), Voice Disability Index, Unified Myoclonus Rating Scale, Beck Depression Inventory, Beck Anxiety Inventory y Spielberg Trait Anxiety scales. Las escalas se adaptarán al tipo de distonía, según lo determine el médico que se refiere al estudio (es decir, las escalas de tortícolis solo se realizarán en pacientes con distonía cervical).
  4. Utilice resonancia magnética funcional (fMRI), imágenes de tensor de difusión (DTI) y resonancia magnética estructural para a) analizar la actividad cerebral y la estructura antes y después de las inyecciones de toxina botulínica, b) determinar cómo influyen las diferentes etapas del movimiento (ejecución, preparación, secuenciación) distonía y los mecanismos neurales subyacentes, c) identificar anomalías estructurales compartidas entre los subtipos clínicos de distonía. A medida que se introducen nuevos métodos de imágenes por RM que pueden mejorar la capacidad de los investigadores para identificar o distinguir estas anomalías, el investigador incorporará estas secuencias novedosas en el protocolo de imágenes.
  5. Correlacione la actividad cerebral y los datos estructurales con las clasificaciones de la gravedad de la distonía, la ubicación de la distonía, el estado genético y la respuesta al tratamiento (medicamentos y/o inyecciones de toxina botulínica).
  6. Correlacione los datos de polimorfismo con la gravedad de la distonía, la respuesta a la toxina botulínica, la gravedad de la depresión/ansiedad y la actividad/estructura cerebral.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

200

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

11 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los investigadores reclutarán tanto participantes sanos como personas diagnosticadas con distonía de cualquier forma para este estudio. Cada sujeto de distonía se emparejará 1:1 con un sujeto de control no relacionado según: 1) edad, +/- 3 años (adultos), +/- 1 año (16-18 años), +/- 6 meses (11-15 años) ); 2) destreza manual, según lo determinado por el Inventario de destreza manual de Edimburgo, 3) género y 4) antecedentes raciales o étnicos autoidentificados.

Descripción

Exclusión general (ambos grupos de distonía y control):

  • Metal en cualquier parte del cuerpo (incluidas lesiones metálicas en el ojo) O llevar un dispositivo médico incompatible con la resonancia magnética (p. ej., implantes metálicos, como clips quirúrgicos o marcapasos) O examen positivo según el formulario de examen de resonancia magnética de UTSW
  • Claustrofobia
  • Inglés no fluido
  • Peso incompatible con la seguridad de la resonancia magnética
  • Antecedentes de traumatismo craneoencefálico con secuelas neurológicas, incluidas múltiples conmociones cerebrales y/o antecedentes de accidente cerebrovascular
  • El embarazo
  • Enfermedad médica grave o antecedentes de enfermedades médicas graves, incluido el cáncer tratado con radiación o quimioterapia, ataque cardíaco o antecedentes conocidos de estado VIH-1+
  • Sujetos con Hepatitis C (por título de Hepatitis C+)
  • Sujetos con diabetes mellitus insulinodependiente (IDDM)
  • Compromiso respiratorio severo
  • En opinión del investigador, no puede participar de forma segura en este estudio.

Criterios de inclusión:

  • grupo de distonía

Diagnóstico previo de distonía que incluye pero no se limita a:

  • distonía cervical (50 sujetos)
  • blefaroespasmo (25 sujetos)
  • distonía de extremidades (50 sujetos)
  • disfonía espasmódica (25 sujetos)
  • distonía segmentaria
  • distonía multifocal

  • Cualquier distonía de inicio en la infancia (25 sujetos) Edad > 11 años

    • Grupo de control:

Sin diagnóstico previo de distonía (175 sujetos) Edad > 11 años

Criterio de exclusión:

  • Grupo de distonía Antecedentes previos o diagnóstico neurológico o psiquiátrico concurrente: se acepta depresión y/o ansiedad Uso actual de medicamentos neuroactivos que no son para la distonía: se aceptan ISRS/medicamentos para la depresión y/o la ansiedad Uso actual de un aparato ortopédico cervical diseñado para el tratamiento de la distonía Lesión cerebral estructural previa

Grupo de control:

Antecedentes o diagnóstico neurológico o psiquiátrico actual: se acepta depresión y/o ansiedad, pero no debe estar en fase activa Uso actual de cualquier medicamento neuroactivo, ISRS/medicamento para la depresión y/o ansiedad aceptado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Grupo de distonía
A ambos grupos se les extraerá sangre, se someterán a evaluaciones clínicas, la recopilación de antecedentes médicos y familiares y una resonancia magnética. Este es un estudio observacional y no hay intervención.
Otro: Imagen de resonancia magnética
Las intervenciones del estudio son de riesgo mínimo.
Otros nombres:
  • Extracción de sangre para pruebas genéticas
  • Evaluaciones Clínicas
Grupo de control
A ambos grupos se les extraerá sangre, se someterán a evaluaciones clínicas, la recopilación de antecedentes médicos y familiares y una resonancia magnética. Este es un estudio observacional y no hay intervención.
Otro: Imagen de resonancia magnética
Las intervenciones del estudio son de riesgo mínimo.
Otros nombres:
  • Extracción de sangre para pruebas genéticas
  • Evaluaciones Clínicas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Imágenes estructurales o funcionales de distonía y grupos de control.
Periodo de tiempo: 3-5 horas en cada visita de estudio
Identificar medidas de imágenes estructurales o funcionales que distingan (a) pacientes con distonía de controles emparejados, (b) entre formas clínicamente definidas de distonía
3-5 horas en cada visita de estudio
Análisis genético de distonía y grupos control
Periodo de tiempo: 30 minutos
Identificar polimorfismos en genes que se sabe que causan distonía que afectan las medidas de imágenes estructurales o funcionales en pacientes con distonía e identificar nuevos genes asociados con la distonía.
30 minutos

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Texas Southwestern Medical Center

Colaboradores

Massachusetts General Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2018

Finalización primaria (Estimado)

21 de febrero de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

21 de febrero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

9 de febrero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • STU 122017-069

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La recolección de datos y/o muestras fue específicamente para investigación y los sujetos indicaron que sus datos podrían compartirse con otros científicos. Los investigadores solo enviarán datos codificados y/o muestras sin información de identificación. Además, toda la sangre entera para las muestras de ADN recolectadas para este protocolo se enviará para secuenciación de ADN y análisis genético en el Hospital General de Massachusetts en el laboratorio del Dr. Nutan Sharma. Además, en el Núcleo General de Cultivo de Tejidos de Massachusetts en el Biobanco de Investigación Dystonia Partners, los investigadores contribuirán con la muestra de ADN anonimizada del sujeto de este protocolo para su uso en futuras investigaciones genéticas relacionadas con la distonía.

Marco de tiempo para compartir IPD

Las muestras de ADN se almacenarán indefinidamente

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Imagen de resonancia magnética

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Zambia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir