VGX-3100, вводимый внутримышечно (IM) с последующей электропорацией (EP) для лечения HPV-16 и/или HPV-18, связанного с анальным или анальным/перианальным плоскоклеточным внутриэпителиальным поражением высокой степени тяжести (HSIL) у лиц, серонегативных по иммунодефициту человека Вирус (ВИЧ)-1/2

Критерии включения:

• Отрицательный скрининговый тест на ВИЧ-1/2 в течение 30 дней после дозы 1;
• Подтвержденная анальная или анальная/перианальная инфекция ВПЧ-16/18 при скрининге с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) из образца HSIL;
• Образец/препараты анальной ткани для диагностики необходимо собрать в течение 10 недель после первой дозы VGX-3100;
• По крайней мере одно анальное или анально/перианальное (AIN2/3 и/или PAIN2/PAIN3) поражение, которое гистологически подтверждено как HSIL при скрининге;
• Подходящий кандидат для процедур сбора гистологического материала (т.е. иссечение или биопсия) по решению исследователя;
• Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе, хирургически стерильны или согласиться избегать беременности путем продолжительного воздержания или использования метода контрацепции с частотой неудач менее 1% в год с момента скрининга до одного месяца после последней дозы исследуемого препарата (неделя 12 или неделя). 40)
• Мужчины, которые могут стать отцами, должны согласиться на использование по крайней мере одной формы контроля над рождаемостью во время или продолжительное воздержание от гетеросексуальных контактов до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через месяц после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Нормальная скрининговая электрокардиограмма (ЭКГ).

Критерий исключения:

• Нелеченный микроинвазивный или инвазивный рак;
• Подтвержденная биопсией вагинальная интраэпителиальная неоплазия (VAIN) и отсутствие медицинской помощи и/или лечения VAIN;
• Подтвержденная биопсией интраэпителиальная неоплазия вульвы (VIN) и отсутствие медицинской помощи и/или лечения по поводу VIN;
• Подтвержденная биопсией интраэпителиальная неоплазия шейки матки (CIN) 2/3 и отсутствие медицинской помощи и/или лечения CIN;
• Подтвержденная биопсией интраэпителиальная неоплазия полового члена (ПИН) и отсутствие медицинской помощи и/или лечения ПИН;
• Анальный или анальный/перианальный HSIL, недоступный для взятия проб инструментом для биопсии;
• Интраанальные и/или перианальные поражения, которые не могут быть полностью визуализированы при скрининге;
• Неспособность пройти полные и удовлетворительные аноскопические исследования с высоким разрешением (HRA)
• Любое лечение анального или анального/перианального HSIL (например, операция) в течение 4 недель после скрининга;
• Беременные, кормящие грудью или планирующие забеременеть в течение одного месяца после приема последней дозы исследуемого препарата;
• Наличие любых аномальных клинических лабораторных показателей выше 1 степени согласно Общим критериям токсичности нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03 в течение 45 дней до дня 0 или ниже 1 степени, но признанных исследователем клинически значимыми;
• Иммуносупрессия в результате основного заболевания или лечения;
• История предыдущей терапевтической вакцинации против ВПЧ;
• получение любой неживой вакцины, не связанной с исследованием, в течение 2 недель после введения любой дозы VGX-3100;
• Получение любой живой вакцины, не связанной с исследованием (например, вакцина против кори) в течение 4 недель после введения любой дозы VGX-3100;
• Серьезное острое или хроническое заболевание, на которое может негативно повлиять электропорация, обработанная в соответствии с мнением исследователя;
• Текущее или история клинически значимого, нестабильного с медицинской точки зрения заболевания, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта, помешать оценке исследования или оценке конечных точек или иным образом повлиять на достоверность результатов исследования;
• Предшествующая серьезная операция в течение 4 недель после дня 0;
• Участие в интервенционном исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 4 недель после подписания МКФ;
• Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта или на оценку любой конечной точки исследования.