VGX-3100 erogato per via intramuscolare (IM) seguito da elettroporazione (EP) per il trattamento di lesione intraepiteliale squamosa (HSIL) correlata all'HPV-16 e/o all'HPV-18 o anale/peri-anale in individui sieronegativi per immunodeficienza umana Virus (HIV)-1/2

Criterio di inclusione:

• Test di screening negativo per HIV-1/2 entro 30 giorni dalla Dose 1;
• Infezione da HPV-16/18 anale o anale/peri-anale confermata allo screening mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) da campione HSIL;
• I campioni/vetrini di tessuto anale per la diagnosi devono essere raccolti entro 10 settimane dalla prima dose di VGX-3100;
• Almeno una lesione anale o anale/peri-anale (AIN2/3 e/o PAIN2/PAIN3) confermata istologicamente come HSIL allo Screening;
• Candidato appropriato per le procedure di raccolta istologica (es. escissione o biopsia) a giudizio dello sperimentatore;
• I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili o accettare di evitare la gravidanza continuando l'astinenza o l'uso di un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno dallo screening a un mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio (settimana 12 o settimana 40)
• Gli uomini che potrebbero generare un figlio devono accettare di utilizzare almeno una forma di controllo delle nascite durante o continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e un mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Elettrocardiogramma di screening normale (ECG).

Criteri di esclusione:

• Cancro micro invasivo o invasivo non trattato;
• Neoplasia intraepiteliale vaginale comprovata da biopsia (VAIN) e non sottoposta a cure mediche e/o trattamento per VAIN;
• Neoplasia intraepiteliale vulvare (VIN) comprovata da biopsia e non sottoposta a cure mediche e/o trattamento per VIN;
• Neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) 2/3 comprovata da biopsia e non sottoposta a cure mediche e/o trattamento per CIN;
• Neoplasia intraepiteliale del pene (PIN) comprovata da biopsia e non sottoposti a cure mediche e/o trattamento per PIN;
• HSIL anale o anale/perianale che non è accessibile per il campionamento mediante strumento per biopsia;
• Lesioni intra-anali e/o perianali che non possono essere visualizzate completamente allo Screening;
• Incapacità di avere esami anoscopici completi e soddisfacenti ad alta risoluzione (HRA)
• Qualsiasi trattamento per HSIL anale o anale/peri-anale (ad es. intervento chirurgico) entro 4 settimane dallo screening;
• Gravidanza, allattamento al seno o intenzione di rimanere incinta entro un mese dall'ultima dose del farmaco in studio;
• Presenza di qualsiasi valore di laboratorio clinico anormale superiore al Grado 1 per Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 entro 45 giorni prima del Giorno 0 o inferiore al Grado 1 ma ritenuto clinicamente significativo dallo Sperimentatore;
• Immunosoppressione a seguito di una malattia o di un trattamento sottostante;
• Storia della precedente vaccinazione terapeutica contro l'HPV;
• Ricezione di qualsiasi vaccino non vivo non correlato allo studio entro 2 settimane da qualsiasi dose di VGX-3100;
• Ricezione di qualsiasi vaccino vivo non correlato allo studio (ad es. vaccino contro il morbillo) entro 4 settimane da qualsiasi dose di VGX-3100;
• Malattia medica acuta o cronica significativa che potrebbe essere influenzata negativamente dall'elettroporazione trattata come ritenuto dallo sperimentatore;
• Attuale o anamnesi di malattia clinicamente significativa e clinicamente instabile che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto, interferirebbe con le valutazioni dello studio o la valutazione dell'endpoint o altrimenti influirebbe sulla validità dei risultati dello studio;
• Precedente intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dal giorno 0;
• Partecipazione a uno studio interventistico con un composto o dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla firma dell'ICF;
• Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla sicurezza del soggetto o sulla valutazione di qualsiasi endpoint dello studio.