VGX-3100 levereras intramuskulärt (IM) följt av elektroporation (EP) för behandling av HPV-16 och/eller HPV-18-relaterad anal eller anal/peri-anal, höggradig skivepitelskada (HSIL) hos individer som är seronegativa för human immunbrist Virus (HIV)-1/2

Inklusionskriterier:

• Negativt screeningtest för HIV-1/2 inom 30 dagar efter dos 1;
• Bekräftad anal eller anal/perianal HPV-16/18-infektion vid screening med polymeraskedjereaktion (PCR) från HSIL-prov;
• Anala vävnadsprov/objektglas för diagnos måste tas inom 10 veckor efter första dosen av VGX-3100;
• Minst en anal eller anal/perianal (AIN2/3 och/eller PAIN2/PAIN3) lesion som är histologiskt bekräftad som HSIL vid screening;
• Lämplig kandidat för histologiinsamlingsprocedurer (dvs. excision eller biopsi) enligt bedömningen av utredaren;
• Kvinnliga försökspersoner måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller samtycka till att undvika graviditet genom fortsatt abstinens eller användning av en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år från screening till en månad efter sista dos av studiemedicinering (vecka 12 eller vecka). 40)
• Män som kan få barn måste gå med på att använda minst en form av preventivmedel under eller fortsatt avhållsamhet från heterosexuellt samlag före studien, under hela studiedeltagandet och en månad efter den sista dosen av studiemedicin.
• Normal screening elektrokardiogram (EKG).

Exklusions kriterier:

• Obehandlad mikroinvasiv eller invasiv cancer;
• Biopsibeprövad vaginal intraepitelial neoplasi (VAIN) och som inte genomgår medicinsk vård och/eller behandling för VAIN;
• Biopsibeprövad Vulvar Intraepitelial Neoplasia (VIN) och som inte genomgår medicinsk vård och/eller behandling för VIN;
• Biopsibeprövad cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) 2/3 och som inte genomgår medicinsk vård och/eller behandling för CIN;
• Biopsibeprövad penis intraepitelial neoplasi (PIN) och som inte genomgår medicinsk vård och/eller behandling för PIN;
• Anal eller anal/perianal HSIL som inte är tillgänglig för provtagning med biopsiinstrument;
• Intraanal och/eller perianal lesion(er) som inte kan visualiseras fullt ut vid screening;
• Oförmåga att ha fullständiga och tillfredsställande högupplösta anoskopiska undersökningar (HRA)
• All behandling för anal eller anal/perianal HSIL (t.ex. operation) inom 4 veckor efter screening;
• Gravid, ammar eller överväger att bli gravid inom en månad efter den sista dosen av studieläkemedlet;
• Förekomst av alla onormala kliniska laboratorievärden högre än grad 1 enligt Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 inom 45 dagar före dag 0 eller mindre än grad 1 men som bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren;
• Immunsuppression som ett resultat av underliggande sjukdom eller behandling;
• Historik om tidigare terapeutisk HPV-vaccination;
• Mottagande av icke-studierelaterat icke-levande vaccin inom 2 veckor efter någon VGX-3100-dos;
• Mottagande av något icke-studierelaterat levande vaccin (t.ex. mässlingsvaccin) inom 4 veckor efter någon VGX-3100-dos;
• Betydande akut eller kronisk medicinsk sjukdom som kan påverkas negativt av elektroporationen som behandlas enligt utredarens bedömning;
• Aktuell eller historia av kliniskt signifikant, medicinskt instabil sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle äventyra patientens säkerhet, störa studiebedömningar eller effektutvärdering eller på annat sätt påverka studieresultatens validitet;
• Föregående större operation inom 4 veckor från dag 0;
• Deltagande i en interventionsstudie med en undersökningssubstans eller enhet inom 4 veckor efter undertecknandet av ICF;
• Alla sjukdomar eller tillstånd som enligt utredarens åsikt kan påverka patientens säkerhet eller utvärderingen av studiens effektmått.