VGX-3100 levert intramuskulært (IM) etterfulgt av elektroporasjon (EP) for behandling av HPV-16 og/eller HPV-18-relatert anal eller anal/peri-anal, høygradig plateepitellesjon (HSIL) hos individer som er seronegative for human immundefekt Virus (HIV)-1/2

Inklusjonskriterier:

• Negativ screeningtest for HIV-1/2 innen 30 dager etter dose 1;
• Bekreftet anal eller anal/perianal HPV-16/18-infeksjon ved Screening ved polymerasekjedereaksjon (PCR) fra HSIL-prøve;
• Anal vevsprøve/-objektglass for diagnose må tas innen 10 uker etter første dose av VGX-3100;
• Minst én anal eller anal/perianal (AIN2/3 og/eller PAIN2/PAIN3) lesjon som er histologisk bekreftet som HSIL ved screening;
• Passende kandidat for histologiinnsamlingsprosedyrer (dvs. eksisjon eller biopsi) som bedømt av etterforskeren;
• Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale, kirurgisk sterile eller samtykke i å unngå graviditet ved fortsatt avholdenhet eller bruk av en prevensjonsmetode med feilrate på mindre enn 1 % per år fra screening til én måned etter siste dose med studiemedisin (uke 12 eller uke). 40)
• Menn som kan bli far til et barn, må samtykke i å bruke minst én form for prevensjon under eller fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie før studien, så lenge studiedeltakelsen varer og én måned etter siste dose med studiemedisin.
• Normal screening elektrokardiogram (EKG).

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlet mikroinvasiv eller invasiv kreft;
• Biopsi-påvist Vaginal Intraepitelial Neoplasia (VAIN) og som ikke gjennomgår medisinsk behandling og/eller behandling for VAIN;
• Biopsi-påvist Vulvar Intraepitelial Neoplasia (VIN) og som ikke gjennomgår medisinsk behandling og/eller behandling for VIN;
• Biopsi-påvist Cervical Intraepitelial Neoplasia (CIN) 2/3 og ikke gjennomgår medisinsk behandling og/eller behandling for CIN;
• Biopsi-påvist penis intraepitelial neoplasi (PIN) og som ikke gjennomgår medisinsk behandling og/eller behandling for PIN;
• Anal eller anal/perianal HSIL som ikke er tilgjengelig for prøvetaking med biopsiinstrument;
• Intra-anal og/eller perianal lesjon(er) som ikke fullt ut kan visualiseres ved screening;
• Manglende evne til å ha fullstendige og tilfredsstillende anoskopiske undersøkelser med høy oppløsning (HRA)
• Enhver behandling for anal eller anal/perianal HSIL (f.eks. kirurgi) innen 4 uker etter screening;
• Gravid, ammer eller vurderer å bli gravid innen en måned etter siste dose med studiemedisin;
• Tilstedeværelse av unormale kliniske laboratorieverdier høyere enn grad 1 per Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 innen 45 dager før dag 0 eller mindre enn grad 1, men vurdert som klinisk signifikant av etterforskeren;
• Immunsuppresjon som følge av underliggende sykdom eller behandling;
• Anamnese med tidligere terapeutisk HPV-vaksinasjon;
• Mottak av en ikke-studierelatert ikke-levende vaksine innen 2 uker etter en VGX-3100-dose;
• Mottak av enhver ikke-studierelatert levende vaksine (f.eks. vaksine mot meslinger) innen 4 uker etter en hvilken som helst VGX-3100-dose;
• Betydelig akutt eller kronisk medisinsk sykdom som kan bli negativt påvirket av elektroporasjonen behandlet som etterforskeren anser;
• Nåværende eller historie med klinisk signifikant, medisinsk ustabil sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare, forstyrre studievurderinger eller endepunktsevaluering, eller på annen måte påvirke validiteten til studieresultatene;
• Tidligere større operasjon innen 4 uker etter dag 0;
• Deltakelse i en intervensjonsstudie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 4 uker etter signering av ICF;
• Enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller evalueringen av ethvert studieendepunkt.