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VGX-3100 administré par voie intramusculaire (IM) suivi d'une électroporation (EP) pour le traitement des lésions intraépithéliales squameuses (HSIL) de haut grade liées au VPH-16 et/ou au VPH-18 chez les personnes séronégatives pour l'immunodéficience humaine Virus (VIH)-1/2

11 juillet 2023 mis à jour par: Inovio Pharmaceuticals

Une étude ouverte de phase 2 sur le VGX-3100 administré par voie intramusculaire (IM) suivi d'une électroporation (EP) pour le traitement des lésions intraépithéliales malpighiennes de haut grade liées au VPH-16 et/ou au VPH-18 ou anales/péri-anales (HSIL), (AIN2, AIN3, PAIN2, PAIN3) chez les personnes séronégatives pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1/2

Il s'agit d'une étude d'efficacité de phase 2, en ouvert, du VGX-3100 administré par injection intramusculaire (IM) suivie d'une électroporation (EP) chez des hommes et des femmes adultes négatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec anal ou anal/péri - lésion malpighienne intraépithéliale (HSIL) anale de haut grade associée au virus du papillome humain (HPV)-16 et/ou HPV-18. Environ 24 participants recevront au moins 3 doses de VGX-3100.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canada, G1S2L6
        • Clinique de Recherche en Sante
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60613
        • Howard Brown Health (HBH)-Sheridan
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10011
        • Laser Surgery Care

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Test de dépistage négatif pour le VIH-1/2 dans les 30 jours suivant la dose 1 ;
  • Infection HPV-16/18 anale ou anale/péri-anale confirmée lors du dépistage par réaction en chaîne par polymérase (PCR) à partir d'un échantillon HSIL ;
  • Les échantillons/lames de tissu anal pour le diagnostic doivent être prélevés dans les 10 semaines suivant la première dose de VGX-3100 ;
  • Au moins une lésion anale ou anale/péri-anale (AIN2/3 et/ou PAIN2/PAIN3) confirmée histologiquement comme HSIL lors du dépistage ;
  • Candidat approprié pour les procédures de collecte d'histologie (c.-à-d. excision ou biopsie) selon le jugement de l'investigateur ;
  • Les sujets féminins doivent être post-ménopausés, chirurgicalement stériles ou accepter d'éviter la grossesse par une abstinence continue ou l'utilisation d'une méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an du dépistage à un mois après la dernière dose du médicament à l'étude (semaine 12 ou semaine 40)
  • Les hommes qui pourraient engendrer un enfant doivent accepter d'utiliser au moins une forme de contraception pendant ou en continuant l'abstinence de rapports hétérosexuels avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et un mois après la dernière dose de médicament à l'étude.
  • Électrocardiogramme de dépistage normal (ECG).

Critère d'exclusion:

  • Cancer micro-invasif ou invasif non traité ;
  • Néoplasie vaginale intraépithéliale (VAIN) prouvée par biopsie et ne subissant pas de soins médicaux et/ou de traitement pour VAIN ;
  • Néoplasie intraépithéliale vulvaire (VIN) prouvée par biopsie et ne subissant pas de soins médicaux et/ou de traitement pour VIN ;
  • Néoplasie cervicale intraépithéliale (CIN) 2/3 prouvée par biopsie et ne subissant pas de soins médicaux et/ou de traitement pour CIN ;
  • Néoplasie intraépithéliale pénienne (NIP) prouvée par biopsie et ne subissant pas de soins médicaux et/ou de traitement pour NIP ;
  • HSIL anal ou anal/péri-anal qui n'est pas accessible pour le prélèvement par instrument de biopsie ;
  • Lésion(s) intra-anale(s) et/ou péri-anale(s) qui ne peuvent pas être entièrement visualisées lors du dépistage ;
  • Incapacité d'avoir des examens anoscopiques complets et satisfaisants à haute résolution (HRA)
  • Tout traitement pour HSIL anal ou anal/péri-anal (par ex. chirurgie) dans les 4 semaines suivant le dépistage ;
  • Enceinte, allaitante ou envisageant de tomber enceinte dans le mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude ;
  • Présence de valeurs de laboratoire cliniques anormales supérieures au grade 1 selon les Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03 dans les 45 jours précédant le jour 0 ou inférieures au grade 1 mais jugées cliniquement significatives par l'investigateur ;
  • Immunosuppression résultant d'une maladie ou d'un traitement sous-jacent ;
  • Antécédents de vaccination thérapeutique contre le VPH ;
  • Réception de tout vaccin non vivant non lié à l'étude dans les 2 semaines suivant toute dose de VGX-3100 ;
  • Réception de tout vaccin vivant non lié à l'étude (par ex. vaccin contre la rougeole) dans les 4 semaines suivant toute dose de VGX-3100 ;
  • Maladie médicale aiguë ou chronique importante qui pourrait être affectée négativement par l'électroporation traitée comme jugé par l'enquêteur ;
  • Maladie actuelle ou historique d'une maladie cliniquement significative et médicalement instable qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet, interférerait avec les évaluations de l'étude ou l'évaluation des critères d'évaluation, ou aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude ;
  • Chirurgie majeure antérieure dans les 4 semaines suivant le jour 0 ;
  • Participation à une étude interventionnelle avec un composé ou dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la signature de l'ICF ;
  • Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la sécurité du sujet ou l'évaluation de tout critère d'évaluation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: VGX-3100
Les participants adultes qui étaient séronégatifs pour le VIH avec une HSIL anale ou anale/péri-anale confirmée histologiquement associée au VPH-16 et/ou 18, ont reçu quatre doses de 6 mg de VGX-3100 sous forme d'injection IM le jour 0, la semaine 4, la semaine 12, et la semaine 40 suivie immédiatement de la PE à l'aide de l'appareil CELLECTRA™ 5PSP.
Biologique: VGX-3100
Un millilitre (1 ml) de VGX-3100 (plasmides d'acide désoxyribonucléique [ADN] codant pour les protéines E6 et E7 des types 16 et 18 du VPH) sera injecté IM et délivré par EP à l'aide de CELLECTRA™ 5PSP le jour 0, la semaine 4 et la semaine 12, et potentiellement Semaine 40.
Dispositif: CELLECTRA™ 5PSP
L'injection IM de VGX-3100 est suivie d'une EP avec le dispositif CELLECTRA™ 5PSP.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants sans preuve histologique de HSIL anal ou anal/péri-anal et sans preuve de HPV-16/18 à la semaine 36
Délai: Semaine 36
Semaine 36

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec au moins un événement indésirable local et systémique lié au traitement (TEAE) pendant les 7 jours suivant chaque dose
Délai: 7 jours après chaque dose : jour 0 (jours 0 à 7), semaine 4 (jours 22 à 28), semaine 12 (jours 78 à 84) et semaine 40 (jours 274 à 280)
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant ou un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut inclure tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit ou non lié au médicament (expérimental). Un TEAE est tout EI signalé pour la première fois ou l'aggravation d'un événement préexistant après la première dose du médicament à l'étude.
7 jours après chaque dose : jour 0 (jours 0 à 7), semaine 4 (jours 22 à 28), semaine 12 (jours 78 à 84) et semaine 40 (jours 274 à 280)
Nombre de participants avec au moins un événement indésirable (EI)
Délai: De la première injection jusqu'à la semaine 88
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant ou un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut inclure tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit ou non lié au médicament (expérimental).
De la première injection jusqu'à la semaine 88
Pourcentage de participants sans preuve de HSIL anal ou anal/péri-anal à la semaine 36
Délai: Semaine 36
Semaine 36
Pourcentage de participants sans preuve de HPV-16/18 provenant de tissus intra-anaux et/ou péri-anaux par test HPV spécifique au type à la semaine 36
Délai: Semaine 36
Semaine 36
Pourcentage de participants sans preuve de HPV-16/18 à partir d'un écouvillon intra-anal par test HPV spécifique à la semaine 36
Délai: Semaine 36
Semaine 36
Pourcentage de participants sans preuve de lésion intraépithéliale malpighienne de bas grade (LSIL) ou de HSIL anale ou anale/péri-anale à la semaine 36
Délai: Semaine 36
Semaine 36
Pourcentage de participants sans progression de HSIL anal ou anal/péri-anal vers un carcinome entre le départ et la semaine 36
Délai: De la ligne de base à la semaine 36
De la ligne de base à la semaine 36
Pourcentage de changement par rapport au départ du nombre de lésions intra-anales et/ou péri-anales tel que déterminé par l'investigateur aux semaines 36, 64 et 88
Délai: De la ligne de base aux semaines 36, 64 et 88
De la ligne de base aux semaines 36, 64 et 88
Changement moyen par rapport au départ de la fréquence des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) CD8+/CD137+ spécifiques au HPV-16/17 E6/E7 qui étaient positives à la perforine à la semaine 15
Délai: Base de référence et semaine 15
Les PBMC ont été isolés à partir d'échantillons de sang total. L'évaluation de l'activité immunitaire cellulaire s'est produite via l'application Flow Cytometry dans le but d'effectuer un Lytic Granule Loading Assay. Le test Lytic Granule Loading a examiné le groupe de marqueurs cellulaires de différenciation (CD)8/CD137 et le marqueur intracellulaire Perforine (protéines impliquées dans la dégranulation lytique et le potentiel cytotoxique). La fréquence a été présentée en nombre de cellules CD8 positives à la perforine, c'est-à-dire de cellules PBMC CD8 + / CD137 + par million de cellules PBMC CD8 + / CD137 +.
Base de référence et semaine 15
Pourcentage de participants sans preuve histologique de HSIL anal ou anal/péri-anal ou sans preuve de HPV-16/18 à la semaine 36
Délai: Semaine 36
Semaine 36

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de changement par rapport au départ dans la taille des lésions péri-anales, tel que déterminé par l'investigateur aux semaines 36, 64 et 88
Délai: De la ligne de base aux semaines 36, 64 et 88
De la ligne de base aux semaines 36, 64 et 88

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Inovio Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mai 2018

Achèvement primaire (Réel)

16 juin 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

26 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2018

Première publication (Réel)

17 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HPV-203

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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