VGX-3100 podaný intramuskulárně (IM) s následnou elektroporací (EP) pro léčbu anální nebo anální/perianální léze vysokého stupně skvamózní intraepiteliální léze (HSIL) související s HPV-16 a/nebo HPV-18 u jedinců séronegativní pro lidskou imunodeficienci Virus (HIV)-1/2

Kritéria pro zařazení:

• Negativní screeningový test na HIV-1/2 do 30 dnů po dávce 1;
• Potvrzená anální nebo anální/perianální infekce HPV-16/18 při screeningu polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) ze vzorku HSIL;
• Vzorky anální tkáně/sklíčka pro diagnostiku musí být odebrány do 10 týdnů po první dávce VGX-3100;
• Alespoň jedna anální nebo anální/perianální (AIN2/3 a/nebo PAIN2/PAIN3) léze, která je při screeningu histologicky potvrzena jako HSIL;
• Vhodný kandidát pro postupy histologického odběru (tj. excize nebo biopsie) podle posouzení zkoušejícího;
• Ženy musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s tím, že se vyvarují těhotenství pokračující abstinencí nebo používáním antikoncepční metody s mírou selhání nižší než 1 % za rok od screeningu do jednoho měsíce po poslední dávce studovaného léku (12. týden nebo týden 40)
• Muži, kteří by mohli zplodit dítě, musí souhlasit s používáním alespoň jedné formy antikoncepce během nebo pokračující abstinence od heterosexuálního styku před studií, po dobu účasti ve studii a jeden měsíc po poslední dávce studijní medikace.
• Normální screeningový elektrokardiogram (EKG).

Kritéria vyloučení:

• Neléčená mikroinvazivní nebo invazivní rakovina;
• Biopsií prokázaná vaginální intraepiteliální neoplazie (VAIN) a nepodstupující lékařskou péči a/nebo léčbu VAIN;
• Biopsií prokázaná vulvální intraepiteliální neoplazie (VIN) a nepodstupující lékařskou péči a/nebo léčbu pro VIN;
• Biopsií prokázaná cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) 2/3 a nepodléhající lékařské péči a/nebo léčbě CIN;
• Biopsií prokázaná penilní intraepiteliální neoplazie (PIN) a nepodstupující lékařskou péči a/nebo léčbu PIN;
• Anální nebo anální/perianální HSIL, která není dostupná pro odběr vzorků pomocí bioptického přístroje;
• Intraanální a/nebo perianální léze, které nelze při screeningu plně zobrazit;
• Neschopnost mít kompletní a uspokojivá anoskopická vyšetření s vysokým rozlišením (HRA)
• Jakákoli léčba anální nebo anální/perianální HSIL (např. operace) do 4 týdnů od screeningu;
• těhotná, kojící nebo zvažující otěhotnění do jednoho měsíce po poslední dávce studovaného léku;
• Přítomnost jakýchkoli abnormálních klinických laboratorních hodnot vyšších než 1. stupeň podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 během 45 dnů před Dnem 0 nebo méně než 1. stupně, ale zkoušející je považuje za klinicky významné;
• Imunosuprese v důsledku základního onemocnění nebo léčby;
• Předchozí terapeutické očkování proti HPV v anamnéze;
• Příjem jakékoli neživé vakcíny nesouvisející se studií do 2 týdnů od jakékoli dávky VGX-3100;
• Příjem jakékoli živé vakcíny nesouvisející se studií (např. vakcína proti spalničkám) do 4 týdnů po jakékoli dávce VGX-3100;
• Významné akutní nebo chronické onemocnění, které by mohlo být negativně ovlivněno elektroporací ošetřenou tak, jak to vyšetřovatel považuje;
• Současná nebo anamnéza klinicky významného, ​​lékařsky nestabilního onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu, narušilo hodnocení studie nebo hodnocení koncového bodu nebo jinak ovlivnilo platnost výsledků studie;
• Předchozí velký chirurgický zákrok do 4 týdnů ode dne 0;
• Účast na intervenční studii s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením do 4 týdnů od podpisu ICF;
• Jakákoli nemoc nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo hodnocení jakéhokoli koncového bodu studie.