VGX-3100 leveret intramuskulært (IM) efterfulgt af elektroporation (EP) til behandling af HPV-16 og/eller HPV-18 relateret anal eller anal/perianal, højgradig pladeepitellæsion (HSIL) hos personer, der er seronegative for human immundefekt Virus (HIV)-1/2

Inklusionskriterier:

• Negativ screeningstest for HIV-1/2 inden for 30 dage efter dosis 1;
• Bekræftet anal eller anal/perianal HPV-16/18-infektion ved screening ved polymerasekædereaktion (PCR) fra HSIL-prøve;
• Analvævsprøve/-objektglas til diagnose skal indsamles inden for 10 uger efter første dosis af VGX-3100;
• Mindst én anal eller anal/perianal (AIN2/3 og/eller PAIN2/PAIN3) læsion, der er histologisk bekræftet som HSIL ved screening;
• Passende kandidat til histologiindsamlingsprocedurer (dvs. excision eller biopsi) som bedømt af investigator;
• Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller acceptere at undgå graviditet ved fortsat afholdenhed eller brug af en præventionsmetode med fejlrate på mindre end 1 % om året fra screening til en måned efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (uge 12 eller uge 40)
• Mænd, der kunne få et barn, skal acceptere at bruge mindst én form for prævention under eller fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje forud for undersøgelsen, så længe studiedeltagelsen varer og en måned efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Normal screening elektrokardiogram (EKG).

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlet mikroinvasiv eller invasiv cancer;
• Biopsi-bevist Vaginal Intraepitelial Neoplasia (VAIN) og ikke gennemgår medicinsk behandling og/eller behandling for VAIN;
• Biopsi-bevist Vulvar Intraepitelial Neoplasia (VIN) og ikke gennemgår medicinsk behandling og/eller behandling for VIN;
• Biopsi-bevist Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) 2/3 og ikke gennemgår medicinsk behandling og/eller behandling for CIN;
• Biopsi-bevist Penile Intraepitelial Neoplasia (PIN) og ikke gennemgår medicinsk behandling og/eller behandling for PIN;
• Anal eller anal/perianal HSIL, der ikke er tilgængelig for prøveudtagning med biopsiinstrument;
• Intraanal og/eller perianal læsion(er), der ikke kan visualiseres fuldt ud ved screening;
• Manglende evne til at have fuldstændige og tilfredsstillende anoskopiske undersøgelser med høj opløsning (HRA'er)
• Enhver behandling for anal eller anal/perianal HSIL (f.eks. operation) inden for 4 uger efter screening;
• Gravid, ammende eller overvejer at blive gravid inden for en måned efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin;
• Tilstedeværelse af unormale kliniske laboratorieværdier større end grad 1 i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 inden for 45 dage før dag 0 eller mindre end grad 1, men vurderet som klinisk signifikant af investigator;
• Immunsuppression som følge af underliggende sygdom eller behandling;
• Anamnese med tidligere terapeutisk HPV-vaccination;
• Modtagelse af enhver ikke-undersøgelsesrelateret ikke-levende vaccine inden for 2 uger efter enhver VGX-3100 dosis;
• Modtagelse af enhver ikke-undersøgelsesrelateret levende vaccine (f.eks. mæslingevaccine) inden for 4 uger efter enhver VGX-3100-dosis;
• Betydelig akut eller kronisk medicinsk sygdom, der kan blive negativt påvirket af elektroporationen, behandlet som vurderet af efterforskeren;
• Aktuel eller historie med klinisk signifikant, medicinsk ustabil sygdom, som efter investigatorens vurdering ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare, forstyrre undersøgelsesvurderinger eller effektmålsevaluering eller på anden måde påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne;
• Forud for større operation inden for 4 uger efter dag 0;
• Deltagelse i et interventionsstudie med en undersøgelsesforbindelse eller -anordning inden for 4 uger efter underskrivelse af ICF;
• Enhver sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller evalueringen af ​​et hvilket som helst undersøgelsesendepunkt.