- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03606967
Тестирование добавления индивидуальной вакцины к Nab-паклитакселу, дурвалумабу и тремелимумабу и химиотерапии у пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы
Рандомизированное клиническое исследование фазы 2 наб-паклитаксела + дурвалумаба (MEDI4736) + тремелимумаба + вакцины против неоантигена. Наб-паклитаксел + дурвалумаб (MEDI4736) + тремелимумаб у пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Карбоплатин
- Процедура: Магнитно-резонансная томография
- Лекарство: Наб-паклитаксел
- Процедура: Биопсия
- Лекарство: Гемцитабина гидрохлорид
- Биологический: Дурвалумаб
- Процедура: Коллекция биопрепаратов
- Процедура: Компьютерная томография
- Биологический: Тремелимумаб
- Лекарство: Поли ICLC
- Биологический: Персонализированная синтетическая вакцина с длинными пептидами
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оцените клинический ответ на наб-паклитаксел + дурвалумаб (MEDI4736) + тремелимумаб + неоантигенную вакцину (группа 1) по сравнению (против) наб-паклитаксел + дурвалумаб (MEDI4736) + тремелимумаб (группа 2) у пациентов с метастатической тройной негативной грудью рак (ТНРМЖ).
ВТОРИЧНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оцените безопасность наб-паклитаксела + дурвалумаба (MEDI4736) + тремелимумаба + неоантигенной вакцины по сравнению с наб-паклитакселом + дурвалумабом (MEDI4736) + тремелимумабом у пациентов с метастатическим ТНРМЖ.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Оцените иммунный ответ, вызванный наб-паклитакселом + дурвалумабом (MEDI4736) + тремелимумабом + неоантигенной вакциной по сравнению с наб-паклитакселом + дурвалумабом (MEDI4736) + тремелимумабом у пациентов с метастатическим ТНРМЖ.
II. Биомаркеры ответа на терапию будут оцениваться на основе исследовательских биопсий, выполненных на исходном уровне, после вводного курса химиотерапии (Часть A) и после наб-паклитаксела + дурвалумаба (MEDI4736) + тремелимумаба +/- неоантигенной вакцины (Часть B).
КОНТУР:
ЧАСТЬ А. Пациенты получают гемцитабина гидрохлорид внутривенно (в/в) в течение 30 минут и карбоплатин в/в в течение 30 минут в 1-й и 8-й дни каждого цикла. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Начиная с 4-го цикла, пациенты с прогрессированием заболевания в течение первых 18 недель могут перейти на наб-паклитаксел внутривенно в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15 в течение 2 циклов по усмотрению лечащего врача.
ЧАСТЬ B: Пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп.
ARM I: пациенты получают персонализированную синтетическую длиннопептидную вакцину и поли-ICLC подкожно (п/к) в дни 1, 4, 8, 15, 22, 50 и 78 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также получают тремелимумаб в/в в течение 60 минут в 1-й день циклов 1-4, дурвалумаб в/в в течение 60 минут в 1-й день каждого цикла и наб-паклитаксел в/в в течение 30 минут в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого цикла. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ARM II: пациенты получают тремелимумаб в/в в течение 60 минут в 1-й день циклов 1-4, дурвалумаб в/в в течение 60 минут в 1-й день каждого цикла и наб-паклитаксел в/в в течение 30 минут в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого цикла. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты проходят биопсию опухоли, сбор образцов крови, компьютерную томографию (КТ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ) во время исследования.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение 1 года, затем ежегодно.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Рекрутинг
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 877-827-8839
- Электронная почта: ucstudy@uci.edu
-
Главный следователь:
- Ritesh Parajuli
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- Рекрутинг
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 916-734-3089
-
Главный следователь:
- Helen K. Chew
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Рекрутинг
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
Главный следователь:
- Jennifer R. Diamond
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 720-848-0650
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06105
- Активный, не рекрутирующий
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Активный, не рекрутирующий
- Yale University
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
- Рекрутинг
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Главный следователь:
- Alejandra T. Perez
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 954-461-2180
-
Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
- Рекрутинг
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Главный следователь:
- Alejandra T. Perez
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 305-243-2647
-
Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33442
- Рекрутинг
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Главный следователь:
- Alejandra T. Perez
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 305-243-2647
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Рекрутинг
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Главный следователь:
- Alejandra T. Perez
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 305-243-2647
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Рекрутинг
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Главный следователь:
- Alejandra T. Perez
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 305-243-2647
-
Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
- Рекрутинг
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
Главный следователь:
- Alejandra T. Perez
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 305-243-2647
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Рекрутинг
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Главный следователь:
- Cesar A. Santa-Maria
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 410-955-8804
- Электронная почта: jhcccro@jhmi.edu
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Рекрутинг
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Главный следователь:
- William E. Gillanders
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 800-600-3606
- Электронная почта: info@siteman.wustl.edu
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Рекрутинг
- Washington University School of Medicine
-
Главный следователь:
- William E. Gillanders
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 800-600-3606
- Электронная почта: info@siteman.wustl.edu
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
- Рекрутинг
- Siteman Cancer Center-South County
-
Главный следователь:
- William E. Gillanders
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 800-600-3606
- Электронная почта: info@siteman.wustl.edu
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63136
- Рекрутинг
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
Главный следователь:
- William E. Gillanders
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 800-600-3606
- Электронная почта: info@siteman.wustl.edu
-
Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
- Рекрутинг
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Главный следователь:
- William E. Gillanders
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 800-600-3606
- Электронная почта: info@siteman.wustl.edu
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Рекрутинг
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 800-639-6918
- Электронная почта: cancer.research.nurse@dartmouth.edu
-
Главный следователь:
- Mary D. Chamberlin
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
Главный следователь:
- Massimo Cristofanilli
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 212-746-1848
-
-
North Carolina
-
Clemmons, North Carolina, Соединенные Штаты, 27012
- Рекрутинг
- Wake Forest University at Clemmons
-
Главный следователь:
- Emily H. Douglas
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 888-716-9259
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Рекрутинг
- Wake Forest University Health Sciences
-
Главный следователь:
- Emily H. Douglas
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 336-713-6771
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Рекрутинг
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 800-293-5066
- Электронная почта: Jamesline@osumc.edu
-
Главный следователь:
- Kai C. Johnson
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Рекрутинг
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 405-271-8777
- Электронная почта: ou-clinical-trials@ouhsc.edu
-
Главный следователь:
- Wajeeha Razaq
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Рекрутинг
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
Главный следователь:
- Masey M. Ross
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Электронная почта: CTOclinops@vcu.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз метастатического инвазивного трижды негативного рака молочной железы. Пациенты с клиническими и/или рентгенологическими подозрениями на метастатический ТНРМЖ могут получить согласие до этого подтверждения.
- Рецептор эстрогена (ER) и рецептор прогестерона (PR) менее 3 баллов по шкале Allred ИЛИ менее 1% положительных окрашивающих клеток в инвазивном компоненте опухоли.
- HER2-отрицательный результат флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или иммуногистохимии (IHC) с окрашиванием 0 или 1+.
- PD-L1 отрицательный в любом тесте, одобренном Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
- Пациенты могут иметь измеримое или оцениваемое заболевание.
- Должен быть представлен образец опухоли, полученный в результате рецидива метастатического или местно-распространенного заболевания (если применимо). Приемлемые образцы включают биопсию толстой иглы для глубокой опухолевой ткани (минимум 4 сердцевины) или эксцизионную, инцизионную, перфорационную биопсию или биопсию щипцами для кожных, подкожных или слизистых поражений. Фиксированные формалином, залитые парафином (FFPE) образцы опухолей в парафиновых блоках являются предпочтительными. Тонкоигольная аспирация, чистка щеткой, клеточный осадок из плеврального выпота, костные метастазы и образцы лаважа не приемлемы.
- Отсутствие предшествующей терапии метастатического ТНРМЖ. Пациенты, получавшие адъювантную терапию на основе таксанов, должны иметь безрецидивный период не менее 12 месяцев после завершения терапии таксанами.
- Возраст >= 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении дурвалумаба (MEDI4736) и тремелимумаба в комбинации с неоантигенной вакциной у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в педиатрических исследованиях в будущем.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 60%).
- Масса тела > 30 кг.
- Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.
- Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл.
- Тромбоциты >= 100 000/мкл.
- Гемоглобин >= 9,0 г/дл.
- Билирубин сыворотки = < 1,5 x установленный верхний предел нормы.
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (ALT) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, в этом случае она должна быть = < 5 x институциональный верхний предел нормы.
- Расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или суточный сбор мочи для определения клиренса креатинина.
Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:
- Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если их уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения или проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
- Женщины >= 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями > 1 года назад, у них была вызванная химиотерапией менопауза с последние менструации > 1 года назад или перенесенная хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
- Влияние дурвалумаба (MEDI4736), тремелимумаба и неоантигенной вакцины на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также из-за того, что эти агенты могут быть тератогенными, женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 180 дней. после завершения лечения дурвалумабом (MEDI4736) и тремелимумабом. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
- Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют право на участие в программе при условии, что они имеют отрицательную вирусную нагрузку, количество CD4 > 250 и получают стабильный курс антиретровирусной терапии.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Пациенты с нарушением способности принимать решения, у которых есть близкий попечитель или законный опекун, также имеют право на получение помощи с согласия опекуна/опекуна.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые не считаются кандидатами на карбоплатин + гемцитабин в качестве терапии первой линии их метастатического тройного негативного рака молочной железы, не имеют права.
- Пациенты, которые прошли химиотерапию, лучевую терапию (более 30% костного мозга) или биологическую терапию в течение 30 дней (42 дня для нитромочевины или митомицина С) до включения в исследование.
- Пациенты, ранее получавшие иммунотерапию по поводу метастатического заболевания.
Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений степени >= 2 из-за предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения.
- Пациенты с невропатией степени >= 2 будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом-исследователем.
- Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты или которые получали исследуемый агент в течение последних 30 дней.
Получение живой аттенуированной вакцины в течение 6 месяцев до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба (MEDI4736) и тремелимумаба.
- Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время получения исследуемого лечения и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого лечения.
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до введения первой дозы дурвалумаба (MEDI4736) и тремелимумаба. Допустима местная хирургия изолированных поражений с паллиативной целью.
Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба (MEDI4736) или тремелимумаба. Исключениями из этого критерия являются:
- Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
- Системные кортикостероиды в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
- Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация КТ).
- Известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), за исключением пролеченных бессимптомных метастазов в ЦНС. Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
- История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными дурвалумабу (MEDI4736) и тремелимумабу по химическому или биологическому составу. Известная аллергия или серьезные побочные реакции на вакцины в анамнезе, такие как анафилаксия, крапивница или затрудненное дыхание.
- Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) >= 470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) (в течение 15 минут с интервалом 5 минут).
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, признаки любого острого или хронического вирусного заболевания. или болезнь, или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку дурвалумаб (MEDI4736) и тремелимумаб могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери дурвалумабом (MEDI4736) и тремелимумабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение дурвалумабом (MEDI4736) и тремелимумабом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании. Отрицательный сывороточный тест на беременность требуется не более чем за 7 дней до включения в исследование.
- Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
- История пневмонита или интерстициального заболевания легких.
- История активного первичного иммунодефицита.
- Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV] [HBsAg]) или гепатит C. Пациенты с перенесенной или разрешившейся инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (HCV) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на рибонуклеиновую кислоту (РНК) HCV.
Пациент с предшествующим анамнезом рака молочной железы имеет право на участие в этом исследовании, только если пациент соответствует следующим критериям выжившего после рака. Выживший после рака имеет право при соблюдении следующих критериев:
- Пациент прошел потенциально излечивающую терапию по поводу всех предшествующих злокачественных новообразований.
- Пациенты считались здоровыми в течение как минимум 1 года (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки).
- Пациенты с высокой вероятностью несоблюдения режима лечения (например, трудности с соблюдением графика наблюдения из-за географической удаленности от лечебного учреждения) не должны сознательно регистрироваться.
- История аллогенной трансплантации органов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Группа I (неоантигенная вакцина, дурвалумаб, наб-паклитаксел)
ЧАСТЬ A: Пациенты получают гемцитабина гидрохлорид внутривенно в течение 30 минут и карбоплатин внутривенно в 1 и 8 дни каждого цикла. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Начиная с 4-го цикла, пациенты с прогрессированием заболевания в течение первых 18 недель могут перейти на наб-паклитаксел внутривенно в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого цикла в течение 2 циклов по усмотрению лечащего врача. ЧАСТЬ B: Пациенты получают персонализированную синтетическую длиннопептидную вакцину и поли-ICLC подкожно в дни 1, 4, 8, 15, 22, 50 и 78 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также получают тремелимумаб в/в в 1-й день циклов 1-4, дурвалумаб в/в в 1-й день каждого цикла и наб-паклитаксел в/в в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого цикла. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам проводят биопсию опухоли, сбор образцов крови, КТ и МРТ на исследование. |
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти МРТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
|
Активный компаратор: Группа II (дурвалумаб, наб-паклитаксел)
ЧАСТЬ A: Пациенты получают гемцитабина гидрохлорид внутривенно в течение 30 минут и карбоплатин внутривенно в 1 и 8 дни каждого цикла. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты с прогрессированием заболевания в течение первых 18 недель могут перейти на наб-паклитаксел внутривенно в дни 1, 8 и 15 каждого оставшегося цикла. ЧАСТЬ B: Пациенты получают тремелимумаб внутривенно в 1-й день циклов 1-4, дурвалумаб внутривенно в 1-й день каждого цикла и наб-паклитаксел внутривенно в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого цикла. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам проводят биопсию опухоли, сбор образцов крови, КТ и МРТ на исследование. |
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти МРТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От начала части B до прогрессирования или смерти, оцениваемой через 6 и 12 месяцев.
|
Медиана ВБП в каждой группе и их 80% доверительные интервалы будут оцениваться с использованием методов ограничения продукта Каплана-Мейера и сравниваться с помощью логарифмического рангового теста.
|
От начала части B до прогрессирования или смерти, оцениваемой через 6 и 12 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 22 дня
|
Будет оцениваться с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5. Количество и процент субъектов, испытывающих каждый тип нежелательных явлений, будут сведены в таблицу по степени тяжести и связи с лечением.
При необходимости для характеристики точности оценки будут использоваться доверительные интервалы.
|
До 22 дня
|
Частота клинического ответа
Временное ограничение: До 52 недель
|
Будет оцениваться по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
Будут оценены и рассчитаны их 95% доверительные интервалы.
|
До 52 недель
|
Коэффициент клинической пользы (полный ответ, частичный ответ, стабильное заболевание)
Временное ограничение: До 52 недель
|
Будет оцениваться RECIST 1.1.
Будут оценены и рассчитаны их 95% доверительные интервалы.
|
До 52 недель
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 52 недель
|
Медиана ОС и 95% доверительный интервал также будут оцениваться с использованием методов ограничения продукта Каплана-Мейера и сравниваться с помощью логарифмического рангового теста.
|
До 52 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Иммунная реакция
Временное ограничение: До 52 недель
|
Биомаркеры иммуногенности как в опухолевых тканях, так и в периферической крови будут суммированы с использованием описательной статистики в каждый момент времени.
Различия во времени, а также различия между группами будут сравниваться с использованием линейной смешанной модели для данных повторных измерений с последующими специальными множественными сравнениями для конкретных представляющих интерес различий.
Связь между клиническим ответом и исходными биомаркерами (процент инфильтрирующих опухоль лимфоцитов [TIL], экспрессия PD-L1 на TIL и опухоли, тройной негативный подтип рака молочной железы, определяемый экспрессией генов, иммунная сигнатура, определяемая экспрессией генов, мутационный ландшафт, наличие и фенотип неоантиген-специфических Т-клеток и т. д.) также будут исследованы путем сравнения различий в этих биомаркерах между ответившими и не ответившими с использованием t-критерия, критерия суммы рангов Манна-Уитни или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации.
|
До 52 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: William E Gillanders, Yale University Cancer Center LAO
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Карцинома
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Желудочно-кишечные агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Индукторы интерферона
- Слабительные
- Карбоплатин
- Паклитаксел
- Вакцина
- Иммуноглобулины
- Дурвалумаб
- Тремелимумаб
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Антитела, моноклональные
- Поли ICLC
- Ипилимумаб
- Иммуноглобулин G
- Карбоксиметилцеллюлоза натрия
- Поли IC
- Гемцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2018-01581 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186704 (Грант/контракт NIH США)
- 10146 (Другой идентификатор: CTEP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Анатомическая стадия рака молочной железы IV AJCC v8
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйКлиническая стадия рака желудка III AJCC v8 | Клиническая стадия рака желудка IV AJCC v8 | Метастатическая аденокарцинома желудочно-пищеводного соединения | Нерезектабельная аденокарцинома желудочно-пищеводного соединения | Аденокарцинома желудочно-пищеводного соединения | Клиническая стадия... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
M.D. Anderson Cancer CenterРекрутингМетастатическая карцинома поджелудочной железы | Стадия IV рака поджелудочной железы AJCC v8 | Клиническая стадия рака желудка IV AJCC v8 | Рак толстой кишки стадии IV AJCC v8 | Рак прямой кишки стадии IV AJCC v8 | Рак толстой кишки стадии IVA AJCC v8 | Рак прямой кишки стадии IVA AJCC v8 | Рак толстой... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
Thomas Jefferson UniversityNational Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйРак поджелудочной железы II стадии AJCC v8 | Рак поджелудочной железы III стадии AJCC v8 | Стадия IV рака поджелудочной железы AJCC v8 | Клиническая стадия рака желудка III AJCC v8 | Клиническая стадия рака желудка IV AJCC v8 | Стадия IV колоректального рака AJCC v8 | Стадия IVA колоректального... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
M.D. Anderson Cancer CenterРекрутингКлиническая стадия рака желудка III AJCC v8 | Клиническая стадия III аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода AJCC v8 | Клиническая стадия рака желудка IV AJCC v8 | Клиническая стадия IV аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода AJCC v8 | Метастатическая аденокарцинома желудка | Метастатическая... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Активный, не рекрутирующийРак простаты IV стадии AJCC v8 | Гепатобилиарное новообразование | Почечно-клеточный рак III стадии AJCC v8 | Стадия IV почечно-клеточного рака AJCC v8 | Рак тела матки III стадии AJCC v8 | Стадия IV Рак тела матки AJCC v8 | Стадия IVA Рак тела матки AJCC v8 | Стадия IVB Рак тела матки AJCC v8 | Злокачественное... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)РекрутингКлиническая стадия рака желудка III AJCC v8 | Клиническая стадия III аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода AJCC v8 | Клиническая стадия рака желудка IV AJCC v8 | Клиническая стадия IV аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода AJCC v8 | Метастатическая аденокарцинома желудка | Метастатическая... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Активный, не рекрутирующийПеритонеальный карциноматоз | Клиническая стадия рака желудка IV AJCC v8 | Клиническая стадия IV аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода AJCC v8 | Метастатическая аденокарцинома желудка | Метастатическая аденокарцинома желудочно-пищеводного соединения | Постнеоадъювантная терапия Стадия... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйАденокарцинома тонкой кишки | Аденокарцинома тонкой кишки III стадии AJCC v8 | Стадия IIIA Аденокарцинома тонкой кишки AJCC v8 | Стадия IIIB Аденокарцинома тонкой кишки AJCC v8 | Стадия IV Аденокарцинома тонкой кишки AJCC v8 | Ампула фатеровой аденокарциномы | Стадия III Ампула фатерова рака AJCC... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)РекрутингКлиническая стадия рака желудка IV AJCC v8 | Метастатическая аденокарцинома желудка | Клиническая стадия IV аденокарциномы пищевода AJCC v8 | Клиническая стадия IVA Аденокарцинома пищевода AJCC v8 | Клиническая стадия рака желудка IVA AJCC v8 | Клиническая стадия IVB Аденокарцинома пищевода... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
National Cancer Institute (NCI)РекрутингАнатомическая стадия III рака молочной железы AJCC v8 | Анатомическая стадия рака молочной железы IIIA AJCC v8 | Анатомическая стадия рака молочной железы IIIB AJCC v8 | Анатомическая стадия рака молочной железы IIIC AJCC v8 | Прогностический рак молочной железы III стадии AJCC v8 | Прогностическая... и другие заболеванияСоединенные Штаты
Клинические исследования Карбоплатин
-
Samyang Biopharmaceuticals CorporationЗавершенный