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Test de l'ajout d'un vaccin individualisé au nab-paclitaxel, au durvalumab et au trémélimumab et à la chimiothérapie chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif

12 mai 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Essai clinique randomisé de phase 2 de Nab-Paclitaxel + Durvalumab (MEDI4736) + Tremelimumab + Neoantigen Vaccine Vs. Nab-Paclitaxel + Durvalumab (MEDI4736) + Tremelimumab chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du nab-paclitaxel, du durvalumab et du tremelimumab avec ou sans vaccin à peptide long synthétique personnalisé (vaccin néo-antigène) dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif qui s'est propagé à d'autres endroits du corps (métastatique). Les médicaments de chimiothérapie, tels que le nab-paclitaxel, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux, tels que le durvalumab et le tremelimumab, peut induire des changements dans le système immunitaire de l'organisme et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. Les vaccins fabriqués à partir de peptides peuvent aider le corps à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales. On ne sait pas encore si l'administration de nab-paclitaxel, de durvalumab et de tremelimumab avec ou sans vaccin néo-antigène fonctionnera mieux dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer la réponse clinique au nab-paclitaxel + durvalumab (MEDI4736) + tremelimumab + vaccin néoantigène (Bras 1) versus (vs.) nab-paclitaxel + durvalumab (MEDI4736) + tremelimumab (Bras 2) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique cancer (TNBC).

OBJECTIF SECONDAIRE :

I. Évaluer l'innocuité du vaccin nab-paclitaxel + durvalumab (MEDI4736) + tremelimumab + néoantigène par rapport au vaccin nab-paclitaxel + durvalumab (MEDI4736) + tremelimumab chez les patients atteints de TNBC métastatique.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Évaluer la réponse immunitaire induite par le vaccin nab-paclitaxel + durvalumab (MEDI4736) + tremelimumab + néoantigène vs nab-paclitaxel + durvalumab (MEDI4736) + tremelimumab chez les patients atteints de TNBC métastatique.

II. Les biomarqueurs de la réponse au traitement seront évalués sur la base des biopsies de recherche effectuées au départ, après la pré-chimiothérapie (Partie A) et après le vaccin nab-paclitaxel + durvalumab (MEDI4736) + tremelimumab +/- néoantigène (Partie B).

CONTOUR:

PARTIE A : Les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes et du carboplatine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8 de chaque cycle. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. À partir du cycle 4, les patients dont la maladie progresse au cours des 18 premières semaines peuvent changer et recevoir du nab-paclitaxel IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15 pendant 2 cycles à la discrétion du médecin traitant.

PARTIE B : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

ARM I : Les patients reçoivent un vaccin à peptides longs synthétique personnalisé et poly-ICLC par voie sous-cutanée (SC) les jours 1, 4, 8, 15, 22, 50 et 78 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent également du tremelimumab IV pendant 60 minutes le jour 1 des cycles 1 à 4, du durvalumab IV pendant 60 minutes le jour 1 de chaque cycle et du nab-paclitaxel IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II : les patients reçoivent du tremelimumab IV pendant 60 minutes le jour 1 des cycles 1 à 4, du durvalumab IV pendant 60 minutes le jour 1 de chaque cycle et du nab-paclitaxel IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients subissent une biopsie tumorale, un prélèvement sanguin, une tomodensitométrie (TDM) et une imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant l'étude.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

70

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Actif, ne recrute pas
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Actif, ne recrute pas
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • UCHealth University of Colorado Hospital
        • Chercheur principal:
          • Jennifer R. Diamond
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 720-848-0650
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06105
        • Actif, ne recrute pas
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Actif, ne recrute pas
        • Yale University
    • Florida
      • Aventura, Florida, États-Unis, 33180
        • Recrutement
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
        • Chercheur principal:
          • Alejandra T. Perez
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 954-461-2180
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
        • Recrutement
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
        • Chercheur principal:
          • Alejandra T. Perez
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 305-243-2647
      • Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33442
        • Recrutement
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
        • Chercheur principal:
          • Alejandra T. Perez
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 305-243-2647
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Recrutement
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Alejandra T. Perez
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 305-243-2647
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Recrutement
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
        • Chercheur principal:
          • Alejandra T. Perez
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 305-243-2647
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33324
        • Recrutement
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
        • Chercheur principal:
          • Alejandra T. Perez
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 305-243-2647
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33607
        • Recrutement
        • Moffitt Cancer Center-International Plaza
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Aixa E. Soyano
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • Moffitt Cancer Center - McKinley Campus
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Aixa E. Soyano
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • Moffitt Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Aixa E. Soyano
      • Wesley Chapel, Florida, États-Unis, 33544
        • Recrutement
        • Moffitt Cancer Center at Wesley Chapel
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Aixa E. Soyano
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Cesar A. Santa-Maria
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 410-955-8804
          • E-mail: jhcccro@jhmi.edu
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
        • Recrutement
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Chercheur principal:
          • William E. Gillanders
        • Contact:
      • Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
        • Recrutement
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Chercheur principal:
          • William E. Gillanders
        • Contact:
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Chercheur principal:
          • William E. Gillanders
        • Contact:
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
        • Recrutement
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Chercheur principal:
          • William E. Gillanders
        • Contact:
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63136
        • Recrutement
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Chercheur principal:
          • William E. Gillanders
        • Contact:
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Suspendu
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Massimo Cristofanilli
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 212-746-1848
    • North Carolina
      • Clemmons, North Carolina, États-Unis, 27012
        • Recrutement
        • Wake Forest University at Clemmons
        • Chercheur principal:
          • Emily H. Douglas
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 888-716-9259
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Recrutement
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Chercheur principal:
          • Emily H. Douglas
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 336-713-6771
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kai C. Johnson
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Actif, ne recrute pas
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Recrutement
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 412-647-8073
        • Chercheur principal:
          • Julia Foldi
    • Texas
      • Galveston, Texas, États-Unis, 77555-0565
        • Recrutement
        • University of Texas Medical Branch
        • Chercheur principal:
          • Avi B. Markowitz
        • Contact:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Recrutement
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Masey M. Ross
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patientes doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein métastatique invasif triple négatif. Les patients présentant une suspicion clinique et/ou radiologique de TNBC métastatique peuvent être consentants avant cette confirmation.
  • Récepteur des œstrogènes (ER) et récepteur de la progestérone (PR) inférieur au score Allred de 3 OU moins de 1 % de cellules de coloration positive dans le composant invasif de la tumeur.
  • HER2 négatif par hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou immunohistochimie (IHC) coloration 0 ou 1+.
  • PD-L1 négatif par tout test approuvé par la Food and Drug Administration (FDA).
  • Les patients peuvent avoir une maladie mesurable ou évaluable.
  • Un spécimen de tumeur obtenu à partir d'une maladie métastatique ou localement avancée en rechute (le cas échéant) doit être soumis. Les échantillons acceptables comprennent les biopsies à l'aiguille pour les tissus tumoraux profonds (minimum 4 carottes) ou les biopsies excisionnelles, incisionnelles, à l'emporte-pièce ou au forceps pour les lésions cutanées, sous-cutanées ou muqueuses. Les échantillons de tumeurs fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) dans des blocs de paraffine sont préférés. L'aspiration à l'aiguille fine, le brossage, le culot cellulaire d'épanchement pleural, les métastases osseuses et les échantillons de lavage ne sont pas acceptables.
  • Aucun traitement antérieur pour le TNBC métastatique. Les patients qui ont reçu un traitement adjuvant à base de taxane doivent avoir un intervalle sans maladie d'au moins 12 mois après la fin du traitement par taxane.
  • Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du durvalumab (MEDI4736) et du tremelimumab en association avec le vaccin néoantigène chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 60%).
  • Poids corporel > 30 kg.
  • Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mcL.
  • Plaquettes >= 100 000/mcL.
  • Hémoglobine >= 9,0 g/dL.
  • Bilirubine sérique =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale.
  • Aspartate aminotransférase (AST) transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/alanine aminotransférase (ALT) transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) =< 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être =< 5 x limite supérieure institutionnelle de la normale.
  • Clairance de la créatinine calculée > 40 mL/min par la formule de Cockcroft-Gault ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine.

  • Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

    • Les femmes de < 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique pour l'établissement ou subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
    • Les femmes de >= 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec dernières règles il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
  • Les effets du durvalumab (MEDI4736) et du tremelimumab et du vaccin néoantigène sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que ces agents peuvent être tératogènes, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 180 jours. après la fin du durvalumab (MEDI4736) et du tremelimumab. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
  • Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles à condition qu'ils aient une charge virale négative, un nombre de CD4 > 250 et qu'ils suivent un traitement antirétroviral stable.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les patients dont la capacité de décision est altérée et qui ont un soignant proche ou un tuteur légal sont également éligibles avec le consentement du soignant/tuteur.

Critère d'exclusion:

  • Les patientes qui ne sont pas considérées comme candidates au carboplatine + gemcitabine pour le traitement de première ligne de leur cancer du sein métastatique triple négatif ne sont pas éligibles.
  • Patients ayant subi une chimiothérapie, une radiothérapie (sur plus de 30 % de la moelle osseuse) ou un traitement biologique dans les 30 jours (42 jours pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude.
  • Patients ayant déjà reçu une immunothérapie pour une maladie métastatique.

  • - Patients qui n'ont pas récupéré d'événements indésirables de grade> = 2 dus à un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.

    • Les patients atteints de neuropathie de grade >= 2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude.
  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ou qui ont reçu un agent expérimental au cours des 30 derniers jours.

  • Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du durvalumab (MEDI4736) et du tremelimumab.

    • Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent le traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab (MEDI4736) et de tremelimumab. La chirurgie locale des lésions isolées à visée palliative est acceptable.

  • Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab (MEDI4736) ou de tremelimumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par ex. injection intra-articulaire)
    • Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou d'un corticoïde équivalent
    • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par ex. prémédication par tomodensitométrie).
  • Maladie connue du système nerveux central (SNC), à l'exception des métastases asymptomatiques traitées du SNC. Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au durvalumab (MEDI4736) et au tremelimumab. Allergie connue ou antécédents de réactions indésirables graves aux vaccins, comme l'anaphylaxie, l'urticaire ou des difficultés respiratoires.
  • Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) >= 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) (dans les 15 minutes à 5 minutes d'intervalle).
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée, preuve de toute maladie virale aiguë ou chronique ou maladie, ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le durvalumab (MEDI4736) et le tremelimumab peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par durvalumab (MEDI4736) et tremelimumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par durvalumab (MEDI4736) et tremelimumab. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude. Un test de grossesse sérique négatif est requis au plus tard 7 jours avant l'entrée à l'étude.
  • Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
  • Antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle.
  • Antécédents d'immunodéficience primaire active.
  • Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [VHB] [HBsAg]), ou hépatite C. Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC.

  • Le patient ayant des antécédents de cancer non mammaire est éligible pour cette étude uniquement si le patient répond aux critères suivants pour un survivant du cancer. Un survivant du cancer est admissible à condition que les critères suivants soient remplis :

    • Le patient a suivi un traitement potentiellement curatif pour toutes les tumeurs malignes antérieures.
    • Les patientes ont été considérées sans maladie depuis au moins 1 an (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus).
  • Les patients présentant une forte probabilité de non-observance (telles que des difficultés à respecter le calendrier de suivi en raison de l'éloignement géographique de l'établissement de traitement) ne doivent pas être sciemment enregistrés.
  • Histoire de la transplantation d'organes allogéniques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (vaccin néoantigène, durvalumab, nab-paclitaxel)
Voir la description détaillée.
Médicament: Carboplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatine
  • Carbosine
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Afficher
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatine
  • Paraplatine
  • Paraplatine AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Médicament: Nab-paclitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel lié à l'albumine
  • ABI 007
  • Paclitaxel à nanoparticules stabilisées à l'albumine
  • Paclitaxel lié à l'albumine de nanoparticules
  • Paclitaxel à nanoparticules
  • Paclitaxel Albumine
  • formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel
  • Paclitaxel lié aux protéines
  • ABI007
  • Paclitaxel Nanoparticules liées à l'albumine
  • Navéruclif
Médicament: Chlorhydrate de gemcitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Chlorhydrate de difluorodésoxycytidine
  • Gemcitabine HCI
  • LY-188011
  • LY188011
  • LY 188011
Biologique: Durvalumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Imfinzi
  • Immunoglobuline G1, anti-(protéine humaine B7-H1) (chaîne lourde monoclonale humaine MEDI4736), disulfure avec chaîne Kappa monoclonale humaine MEDI4736, dimère
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MÉDI 4736
Procédure: Tomodensitométrie
Passer un scanner
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Biologique: Tremelimumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Anticorps monoclonal humain anti-CTLA4 CP-675,206
  • CP-675
  • CP-675,206
  • CP-675206
  • Ticilimumab
  • Imjudo
  • Tremelimumab-actl
  • CP675
  • CP675206
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang et d'urine
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Médicament: PolyICLC
Étant donné SC
Autres noms:
  • Hiltonol
  • Acide polyinosinique-polycytidylique stabilisé avec de la polylysine et de la carboxyméthylcellulose
  • poly-ICLC
  • Acide polyriboinosinique-polyribocytidylique-polylysine carboxyméthylcellulose
  • Poly I : Poly C avec stabilisateur poly-L-lysine
  • PolyI:PolyC avec stabilisateur Poly-L-Lysine
  • Acide polyriboinosinique/polyribocytidylique stabilisé
Biologique: Sacituzumab Govitecan
Étant donné IV
Autres noms:
  • IMMU-132
  • Trodelvy
  • Sacituzumab Govitecan-hziy
  • hRS7-SN38 Anticorps Conjugué Médicament
  • RS7-SN38
  • IMMU132
  • RS7SN38
Biologique: Vaccin à peptide long synthétique personnalisé
Étant donné SC
Autres noms:
  • Vaccin SLP personnalisé
  • Vaccin SLP à base de TSMA
  • Vaccin à peptides longs synthétiques à base de TSMA
  • Vaccin à peptide long synthétique à base d'antigène mutant spécifique de tumeur
Procédure: Procédure de biopsie
Subir une biopsie tumorale
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
  • Biopsie
Comparateur actif: Bras II (durvalumab, nab-paclitaxel)
Voir la description détaillée.
Médicament: Carboplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatine
  • Carbosine
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Afficher
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatine
  • Paraplatine
  • Paraplatine AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Médicament: Nab-paclitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel lié à l'albumine
  • ABI 007
  • Paclitaxel à nanoparticules stabilisées à l'albumine
  • Paclitaxel lié à l'albumine de nanoparticules
  • Paclitaxel à nanoparticules
  • Paclitaxel Albumine
  • formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel
  • Paclitaxel lié aux protéines
  • ABI007
  • Paclitaxel Nanoparticules liées à l'albumine
  • Navéruclif
Médicament: Chlorhydrate de gemcitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Chlorhydrate de difluorodésoxycytidine
  • Gemcitabine HCI
  • LY-188011
  • LY188011
  • LY 188011
Biologique: Durvalumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Imfinzi
  • Immunoglobuline G1, anti-(protéine humaine B7-H1) (chaîne lourde monoclonale humaine MEDI4736), disulfure avec chaîne Kappa monoclonale humaine MEDI4736, dimère
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MÉDI 4736
Procédure: Tomodensitométrie
Passer un scanner
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Biologique: Tremelimumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Anticorps monoclonal humain anti-CTLA4 CP-675,206
  • CP-675
  • CP-675,206
  • CP-675206
  • Ticilimumab
  • Imjudo
  • Tremelimumab-actl
  • CP675
  • CP675206
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang et d'urine
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Biologique: Sacituzumab Govitecan
Étant donné IV
Autres noms:
  • IMMU-132
  • Trodelvy
  • Sacituzumab Govitecan-hziy
  • hRS7-SN38 Anticorps Conjugué Médicament
  • RS7-SN38
  • IMMU132
  • RS7SN38
Procédure: Procédure de biopsie
Subir une biopsie tumorale
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
  • Biopsie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Du début de la partie B à la progression ou au décès, évalué à 6 et 12 mois
La SSP médiane dans chaque bras et leurs intervalles de confiance à 80 % seront évalués à l'aide des méthodes de limite de produit de Kaplan-Meier et comparés par le test du log-rank.
Du début de la partie B à la progression ou au décès, évalué à 6 et 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse clinique
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Seront évalués par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Seront évalués et leurs intervalles de confiance à 95 % seront calculés.
Jusqu'à 52 semaines
Taux de bénéfice clinique (réponse complète, réponse partielle, maladie stable)
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Sera évalué par RECIST 1.1. Seront évalués et leurs intervalles de confiance à 95 % seront calculés.
Jusqu'à 52 semaines
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 52 semaines
La SG médiane et l'intervalle de confiance à 95 % seront également évalués à l'aide des méthodes de limite de produit de Kaplan-Meier et comparés par le test du log-rank.
Jusqu'à 52 semaines
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'au jour 22
Sera évalué à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5. Le nombre et le pourcentage de sujets subissant chaque type d'événement indésirable seront classés par gravité et par relation avec le traitement. Le cas échéant, des intervalles de confiance seront utilisés pour caractériser la précision de l'estimation.
Jusqu'au jour 22

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse immunitaire
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Les biomarqueurs d'immunogénicité dans les tissus tumoraux et le sang périphérique seront résumés à l'aide de statistiques descriptives à chaque instant. Les différences dans le temps ainsi que les différences entre les groupes seront comparées à l'aide d'un modèle linéaire mixte pour les données de mesure répétées, suivi de comparaisons multiples ad hoc pour les différences spécifiques d'intérêt. L'association entre la réponse clinique et les biomarqueurs de base (pourcentage de lymphocytes infiltrant la tumeur [TIL], expression de PD-L1 sur les TIL et la tumeur, sous-type de cancer du sein triple négatif tel que déterminé par l'expression génique, signature immunitaire telle que déterminée par l'expression génique, paysage mutationnel, présence et le phénotype des lymphocytes T spécifiques aux néoantigènes, etc.) seront également explorés en comparant les différences de ces biomarqueurs entre les répondeurs et les non-répondeurs à l'aide du test t, du test de somme des rangs de Mann-Whitney ou du test exact de Fisher, selon le cas.
Jusqu'à 52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: William E Gillanders, Yale University Cancer Center LAO

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 avril 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2018

Première publication (Réel)

31 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2018-01581 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 10146 (Autre identifiant: CTEP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

NCI s'engage à partager les données conformément à la politique du NIH. Pour plus de détails sur la manière dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de politique de partage de données du NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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