Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het testen van de toevoeging van een geïndividualiseerd vaccin aan Nab-Paclitaxel, Durvalumab en Tremelimumab en chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker

12 mei 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Gerandomiseerde klinische fase 2-studie van Nab-Paclitaxel + Durvalumab (MEDI4736) + Tremelimumab + Neoantigeen-vaccin versus. Nab-Paclitaxel + Durvalumab (MEDI4736) + Tremelimumab bij patiënten met uitgezaaide triple-negatieve borstkanker

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed nab-paclitaxel, durvalumab en tremelimumab met of zonder gepersonaliseerd synthetisch lang-peptidevaccin (neoantigeenvaccin) werken bij de behandeling van patiënten met triple-negatieve borstkanker die zich heeft verspreid naar andere plaatsen in het lichaam (gemetastaseerd). Geneesmiddelen voor chemotherapie, zoals nab-paclitaxel, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, door ze te stoppen met delen, of door ze te stoppen met verspreiden. Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals durvalumab en tremelimumab, kan veranderingen in het immuunsysteem van het lichaam veroorzaken en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren. Vaccins gemaakt van peptiden kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden. Het is nog niet bekend of het geven van nab-paclitaxel, durvalumab en tremelimumab met of zonder neo-antigeenvaccin beter zal werken bij de behandeling van patiënten met triple-negatieve borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Evalueer de klinische respons op nab-paclitaxel + durvalumab (MEDI4736) + tremelimumab + neoantigeen vaccin (arm 1) versus (vs.) nab-paclitaxel + durvalumab (MEDI4736) + tremelimumab (arm 2) bij patiënten met gemetastaseerde triple negatieve borst kanker (TNBC).

SECUNDAIRE DOELSTELLING:

I. Evalueer de veiligheid van het nab-paclitaxel + durvalumab (MEDI4736) + tremelimumab + neoantigeen vaccin vs. nab-paclitaxel + durvalumab (MEDI4736) + tremelimumab bij patiënten met gemetastaseerde TNBC.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Beoordeel de immuunrespons geïnduceerd door nab-paclitaxel + durvalumab (MEDI4736) + tremelimumab + neoantigeen vaccin vs. nab-paclitaxel + durvalumab (MEDI4736) + tremelimumab bij patiënten met gemetastaseerde TNBC.

II. Biomarkers van respons op therapie zullen worden beoordeeld op basis van de onderzoeksbiopten die bij baseline zijn uitgevoerd, na de chemotherapie-inloop (Deel A) en na nab-paclitaxel + durvalumab (MEDI4736) + tremelimumab +/- neoantigeenvaccin (Deel B).

OVERZICHT:

DEEL A: Patiënten krijgen gemcitabine hydrochloride intraveneus (IV) gedurende 30 minuten en carboplatine IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8 van elke cyclus. De behandeling wordt elke 21 dagen gedurende 6 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Aan het begin van cyclus 4 kunnen patiënten met progressie van de ziekte binnen de eerste 18 weken overstappen en nab-paclitaxel IV gedurende 30 minuten krijgen op dag 1, 8 en 15 gedurende 2 cycli naar goeddunken van de behandelend arts.

DEEL B: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van 2 armen.

ARM I: Patiënten krijgen op dag 1, 4, 8, 15, 22, 50 en 78 een gepersonaliseerd synthetisch longpeptide-vaccin en poly-ICLC subcutaan (SC) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen ook tremelimumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 van cyclus 1-4, durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 van elke cyclus en nab-paclitaxel IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II: Patiënten krijgen tremelimumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 van cycli 1-4, durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 van elke cyclus en nab-paclitaxel IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek een tumorbiopsie, bloedafname, computertomografie (CT)-scan en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 1 jaar elke 3 maanden gevolgd, daarna jaarlijks.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

70

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Actief, niet wervend
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • Actief, niet wervend
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • UCHealth University of Colorado Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer R. Diamond
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 720-848-0650
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06105
        • Actief, niet wervend
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Actief, niet wervend
        • Yale University
    • Florida
      • Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
        • Werving
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alejandra T. Perez
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 954-461-2180
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
        • Werving
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alejandra T. Perez
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 305-243-2647
      • Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33442
        • Werving
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alejandra T. Perez
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 305-243-2647
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Werving
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alejandra T. Perez
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 305-243-2647
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • Werving
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alejandra T. Perez
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 305-243-2647
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
        • Werving
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alejandra T. Perez
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 305-243-2647
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
        • Werving
        • Moffitt Cancer Center-International Plaza
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aixa E. Soyano
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Werving
        • Moffitt Cancer Center - McKinley Campus
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aixa E. Soyano
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Werving
        • Moffitt Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aixa E. Soyano
      • Wesley Chapel, Florida, Verenigde Staten, 33544
        • Werving
        • Moffitt Cancer Center at Wesley Chapel
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aixa E. Soyano
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cesar A. Santa-Maria
        • Contact:
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
        • Werving
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • William E. Gillanders
        • Contact:
      • Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Werving
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • William E. Gillanders
        • Contact:
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Hoofdonderzoeker:
          • William E. Gillanders
        • Contact:
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
        • Werving
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Hoofdonderzoeker:
          • William E. Gillanders
        • Contact:
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63136
        • Werving
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • William E. Gillanders
        • Contact:
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Geschorst
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Massimo Cristofanilli
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 212-746-1848
    • North Carolina
      • Clemmons, North Carolina, Verenigde Staten, 27012
        • Werving
        • Wake Forest University at Clemmons
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emily H. Douglas
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 888-716-9259
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Werving
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emily H. Douglas
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 336-713-6771
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kai C. Johnson
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Actief, niet wervend
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Werving
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 412-647-8073
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julia Foldi
    • Texas
      • Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555-0565
        • Werving
        • University of Texas Medical Branch
        • Hoofdonderzoeker:
          • Avi B. Markowitz
        • Contact:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Werving
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Masey M. Ross
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van gemetastaseerde invasieve triple-negatieve borstkanker. Patiënten met een klinisch en/of radiologisch vermoeden van gemetastaseerde TNBC kunnen voorafgaand aan deze bevestiging toestemming krijgen.
  • Oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR) minder dan Allred-score van 3 OF minder dan 1% positieve kleurende cellen in de invasieve component van de tumor.
  • HER2 negatief door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of immunohistochemie (IHC) kleuring 0 of 1+.
  • PD-L1 negatief door een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde test.
  • Patiënten kunnen een meetbare of evalueerbare ziekte hebben.
  • Er moet een tumormonster worden ingediend dat is verkregen uit recidiverende metastatische of lokaal gevorderde ziekte (indien van toepassing). Aanvaardbare monsters zijn kernnaaldbiopten voor diep tumorweefsel (minimaal 4 kernen) of excisie-, incisie-, pons- of forcepsbiopten voor cutane, subcutane of mucosale laesies. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) tumorspecimens in paraffineblokken hebben de voorkeur. Aspiratie met fijne naalden, borstelen, celpellets van pleurale effusie, botmetastasen en lavagemonsters zijn niet acceptabel.
  • Geen eerdere therapie voor gemetastaseerde TNBC. Patiënten die op taxaan gebaseerde adjuvante therapie hebben gekregen, moeten een ziektevrij interval hebben van ten minste 12 maanden na voltooiing van de taxaantherapie.
  • Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van durvalumab (MEDI4736) en tremelimumab in combinatie met het neoantigeenvaccin bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 60%).
  • Lichaamsgewicht > 30 kg.
  • Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl.
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mL.
  • Hemoglobine >= 9,0 g/dL.
  • Serumbilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal.
  • Aspartaataminotransferase (AST) serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT) serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het =< 5 x moet zijn institutionele bovengrens van normaal.
  • Berekende creatinineklaring > 40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring.

  • Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

    • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon- en follikelstimulerend hormoonspiegels hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
    • Vrouwen >= 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met laatste menstruatie > 1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
  • De effecten van durvalumab (MEDI4736) en tremelimumab en het neoantigeenvaccin op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat deze middelen teratogeen kunnen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 180 dagen. na voltooiing van durvalumab (MEDI4736) en tremelimumab. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
  • Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
  • Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen in aanmerking op voorwaarde dat ze een negatieve virale belasting hebben, een CD4-telling > 250 hebben en een stabiel antiretroviraal regime volgen.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Patiënten met een verminderd beslissingsvermogen die een naaste verzorger of wettelijke voogd hebben, komen ook in aanmerking met toestemming van de verzorger/voogd.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die niet worden beschouwd als kandidaten voor carboplatine + gemcitabine als eerstelijnsbehandeling van hun gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker komen niet in aanmerking.
  • Patiënten die chemotherapie, radiotherapie (tot meer dan 30% van het beenmerg) of biologische therapie hebben gehad binnen 30 dagen (42 dagen voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Patiënten die eerder immunotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte.

  • Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen van graad >= 2 als gevolg van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden die zijn gedefinieerd in de inclusiecriteria.

    • Patiënten met graad >= 2 neuropathie zullen van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts.
  • Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of die in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.

  • Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 30 dagen na ontvangst van durvalumab (MEDI4736) en tremelimumab.

    • Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen tijdens de studiebehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
  • Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab (MEDI4736) en tremelimumab. Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel.

  • Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab (MEDI4736) of tremelimumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
    • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalente corticosteroïde
    • Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
  • Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve behandelde asymptomatische CZS-metastasen. Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als durvalumab (MEDI4736) en tremelimumab. Bekende allergie of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op vaccins, zoals anafylaxie, netelroos of ademhalingsmoeilijkheden.
  • Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >= 470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) (binnen 15 minuten met een tussenpoos van 5 minuten).
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, aanwijzingen voor een acute of chronische virale ziekte of ziekte, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat durvalumab (MEDI4736) en tremelimumab mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met durvalumab (MEDI4736) en tremelimumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met durvalumab (MEDI4736) en tremelimumab. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt. Een negatieve serumzwangerschapstest is niet meer dan 7 dagen voor deelname aan het onderzoek vereist.
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
  • Geschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte.
  • Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
  • Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief hepatitis B-virus [HBV] oppervlakteantigeen [HBsAg] resultaat) of hepatitis C. Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA).

  • De patiënt met een voorgeschiedenis van niet-borstmaligniteit komt alleen in aanmerking voor dit onderzoek als de patiënt voldoet aan de volgende criteria voor een overlevende van kanker. Een overlevende van kanker komt in aanmerking als aan de volgende criteria wordt voldaan:

    • Patiënt heeft potentieel curatieve therapie ondergaan voor alle eerdere maligniteiten.
    • Patiënten zijn gedurende ten minste 1 jaar als ziektevrij beschouwd (met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma-in-situ van de cervix).
  • Patiënten met een grote kans op therapieontrouw (zoals moeilijkheden bij het volgen van het follow-upschema vanwege de geografische afstand tot de behandelingsfaciliteit) mogen niet bewust worden geregistreerd.
  • Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (neoantigeenvaccin, durvalumab, nab-paclitaxel)
Zie gedetailleerde beschrijving.
Geneesmiddel: Carboplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatina
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatine
  • Paraplatina AQ
  • Platinawas
  • Ribocarbo
  • JM8
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Geneesmiddel: Nab-paclitaxel
IV gegeven
Andere namen:
  • ABI-007
  • Abraxaan
  • Albumine-gebonden Paclitaxel
  • ABI 007
  • Albumine-gestabiliseerd nanodeeltje Paclitaxel
  • Nanopartikel albumine-gebonden paclitaxel
  • Nanodeeltje Paclitaxel
  • Paclitaxel albumine
  • paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes
  • Eiwitgebonden Paclitaxel
  • ABI007
  • Paclitaxel eiwitgebonden
  • Paclitaxel Nanodeeltje Albumine-gebonden
  • Naveruclif
Geneesmiddel: Gemcitabinehydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluordeoxycytidine hydrochloride
  • Gemcitabine HCI
  • LY-188011
  • LY188011
  • LY 188011
Biologisch: Durvalumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Imfinzi
  • Immunoglobuline G1, anti-(menselijk eiwit B7-H1) (menselijk monoklonaal MEDI4736 zware keten), disulfide met menselijk monoklonaal MEDI4736 Kappa-keten, dimeer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Procedure: Computertomografie
CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Biologisch: Tremelimumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Anti-CTLA4 humaan monoklonaal antilichaam CP-675.206
  • CP-675
  • CP-675.206
  • CP-675206
  • Ticilimumab
  • Imjudo
  • Tremelimumab-actl
  • CP 675
  • CP675206
  • CP675
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloed- en urinemonsterafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Geneesmiddel: Poly ICLC
SC gegeven
Andere namen:
  • Hiltonol
  • Polyinosine-polycytidylzuur gestabiliseerd met polylysine en carboxymethylcellulose
  • poly-ICLC
  • Polyriboinosine-polyribocytidylzuur-polylysine carboxymethylcellulose
  • Poly I:Poly C met Poly-L-Lysine Stabilisator
  • PolyI:PolyC met Poly-L-Lysine-stabilisator
  • Gestabiliseerd polyriboinosine/polyribocytidylzuur
Biologisch: Sacituzumab Govitecan
IV gegeven
Andere namen:
  • IMMU-132
  • Trodelvy
  • Sacituzumab Govitecan-hziy
  • hRS7-SN38 antilichaamgeneesmiddelconjugaat
  • RS7-SN38
  • IMMU 132
  • IMMU132
  • RS7SN38
Biologisch: Gepersonaliseerd synthetisch vaccin met lange peptiden
SC gegeven
Andere namen:
  • Gepersonaliseerde SLP-vaccinatie
  • Op TSMA gebaseerd SLP-vaccin
  • Op TSMA gebaseerd synthetisch vaccin met lange peptiden
  • Tumorspecifiek gemuteerd antigeen-gebaseerd synthetisch lang peptidevaccin
Procedure: Biopsieprocedure
Onderga tumorbiopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie
Actieve vergelijker: Arm II (durvalumab, nab-paclitaxel)
Zie gedetailleerde beschrijving.
Geneesmiddel: Carboplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatina
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatine
  • Paraplatina AQ
  • Platinawas
  • Ribocarbo
  • JM8
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Geneesmiddel: Nab-paclitaxel
IV gegeven
Andere namen:
  • ABI-007
  • Abraxaan
  • Albumine-gebonden Paclitaxel
  • ABI 007
  • Albumine-gestabiliseerd nanodeeltje Paclitaxel
  • Nanopartikel albumine-gebonden paclitaxel
  • Nanodeeltje Paclitaxel
  • Paclitaxel albumine
  • paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes
  • Eiwitgebonden Paclitaxel
  • ABI007
  • Paclitaxel eiwitgebonden
  • Paclitaxel Nanodeeltje Albumine-gebonden
  • Naveruclif
Geneesmiddel: Gemcitabinehydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluordeoxycytidine hydrochloride
  • Gemcitabine HCI
  • LY-188011
  • LY188011
  • LY 188011
Biologisch: Durvalumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Imfinzi
  • Immunoglobuline G1, anti-(menselijk eiwit B7-H1) (menselijk monoklonaal MEDI4736 zware keten), disulfide met menselijk monoklonaal MEDI4736 Kappa-keten, dimeer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Procedure: Computertomografie
CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Biologisch: Tremelimumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Anti-CTLA4 humaan monoklonaal antilichaam CP-675.206
  • CP-675
  • CP-675.206
  • CP-675206
  • Ticilimumab
  • Imjudo
  • Tremelimumab-actl
  • CP 675
  • CP675206
  • CP675
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloed- en urinemonsterafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Biologisch: Sacituzumab Govitecan
IV gegeven
Andere namen:
  • IMMU-132
  • Trodelvy
  • Sacituzumab Govitecan-hziy
  • hRS7-SN38 antilichaamgeneesmiddelconjugaat
  • RS7-SN38
  • IMMU 132
  • IMMU132
  • RS7SN38
Procedure: Biopsieprocedure
Onderga tumorbiopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van aanvang van deel B tot progressie of overlijden, beoordeeld na 6 en 12 maanden
De mediane PFS in elke arm en hun 80%-betrouwbaarheidsintervallen worden beoordeeld met behulp van Kaplan-Meier-productlimietmethoden en vergeleken met een log-ranktest.
Van aanvang van deel B tot progressie of overlijden, beoordeeld na 6 en 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch responspercentage
Tijdsspanne: Tot 52 weken
Wordt beoordeeld aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Zal worden beoordeeld en hun betrouwbaarheidsintervallen van 95% zullen worden berekend.
Tot 52 weken
Percentage klinische voordelen (volledige respons, gedeeltelijke respons, stabiele ziekte)
Tijdsspanne: Tot 52 weken
Wordt beoordeeld door RECIST 1.1. Zal worden beoordeeld en hun betrouwbaarheidsintervallen van 95% zullen worden berekend.
Tot 52 weken
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 52 weken
De mediane OS en het 95%-betrouwbaarheidsinterval zullen ook worden beoordeeld met behulp van Kaplan-Meier-productlimietmethoden en worden vergeleken met een log-rank-test.
Tot 52 weken
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 22
Zal worden beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5 van het National Cancer Institute. Het aantal en het percentage proefpersonen dat elk type bijwerking ervaart, wordt in tabelvorm weergegeven op basis van de ernst en de relatie met de behandeling. Indien nodig zullen betrouwbaarheidsintervallen worden gebruikt om de nauwkeurigheid van de schatting te karakteriseren.
Tot dag 22

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuun reactie
Tijdsspanne: Tot 52 weken
Immunogeniciteitsbiomarkers in zowel tumorweefsel als perifeer bloed zullen op elk tijdstip worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. Zowel de verschillen in de tijd als de verschillen tussen groepen zullen worden vergeleken met behulp van een lineair gemengd model voor herhaalde meetgegevens, gevolgd door ad-hoc meervoudige vergelijkingen voor de specifieke verschillen van belang. De associatie tussen klinische respons en baseline biomarkers (percentage tumor-infiltrerende lymfocyten [TIL], expressie van PD-L1 op TIL's en tumor, triple-negatief borstkankersubtype zoals bepaald door genexpressie, immuunsignatuur zoals bepaald door genexpressie, mutatielandschap, aanwezigheid en fenotype van neo-antigeen-specifieke T-cellen, enz.) zullen ook worden onderzocht door de verschillen in deze biomarkers tussen responders versus non-responders te vergelijken met behulp van t-test, Mann-Whitney rank-sum test of Fisher's exact test, naargelang het geval.
Tot 52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: William E Gillanders, Yale University Cancer Center LAO

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 april 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2018-01581 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 10146 (Andere identificatie: CTEP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI streeft ernaar gegevens te delen in overeenstemming met het NIH-beleid. Voor meer details over hoe gegevens uit klinische onderzoeken worden gedeeld, gaat u naar de link naar de beleidspagina voor het delen van gegevens van de NIH.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Anatomische stadium IV borstkanker AJCC v8

Klinische onderzoeken op Carboplatine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malawi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren