Ингибиторы контрольных точек иммунитета PD-1 и нежелательные явления, связанные с иммунитетом: когортное исследование

В этом обсервационном ретроспективном когортном исследовании будет оцениваться риск иммунозависимых нежелательных явлений, связанных с применением ингибиторов PD-1, по сравнению со стандартной химиотерапией у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с использованием общенациональной базы данных здравоохранения. Ингибиторы PD-1 будут определены как ниволумаб, пембролизумаб и атезолизумаб. Стандартная химиотерапия будет определяться как цитотоксическая химиотерапия или ингибиторы тирозинкиназы (ингибиторы рецептора эпидермальных клеток роста (EGFR) и киназы анапластической лимфомы (ALK)). Исследователи будут оценивать воздействие в записи когорты, используя подход «намерение лечить» с 6-месячным окном риска воздействия с момента первого назначения ингибитора PD-1, чтобы избежать систематической ошибки из-за информативной цензуры. Нежелательные явления, связанные с иммунитетом, будут определяться с использованием предварительно определенных алгоритмов с использованием диагноза и записей о назначении кортикостероидов (высокая доза пероральных кортикостероидов, определяемая как ≥ 30 мг/день, или системная инъекция кортикостероидов), чтобы уменьшить ошибочную классификацию результатов. Исследователи будут использовать многопараметрическую модель пропорциональных рисков Кокса для оценки отношения рисков (HR) и 95% доверительных интервалов (CI). Модель будет скорректирована с учетом ранее существовавшего аутоиммунитета, хирургического лечения рака легких в анамнезе, лучевой терапии, использования ингибиторов тирозинкиназы и предшествующего системного применения кортикостероидов. Все анализы будут проводиться с использованием SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США).