PD-1 immunkontrollpunktshämmare och immunrelaterade biverkningar: en kohortstudie

Denna observationella, retrospektiva kohortstudie kommer att utvärdera risken för immunrelaterade biverkningar associerade med användning av PD-1-hämmare jämfört med vanlig kemoterapianvändning hos patienter med icke-småcellig lungcancer, med hjälp av en rikstäckande sjukvårdsdatabas. PD-1-hämmare kommer att definieras som nivolumab, pembrolizumab och atezolizumab. Standardkemoterapi kommer att definieras som cytotoxisk kemoterapi eller tyrosinkinashämmare (epidermal tillväxtcellreceptor (EGFR) och anaplastiskt lymfomkinas (ALK)-hämmare). Utredarna kommer att bedöma exponeringen på kohortens inträde med hjälp av intention-to-treat-metoden med 6-månaders exponeringsriskfönster från det första PD-1-hämmarreceptet för att undvika partiskhet från informativ censur. Immunrelaterade biverkningar kommer att definieras genom att använda förspecificerade algoritmer med hjälp av diagnos och kortikosteroidrecept (hög dos av orala kortikosteroider, definierad som ≥ 30 mg/dag, eller systemisk kortikosteroidinjektion) för att minska felklassificeringen av resultatet. Utredarna kommer att använda en multivariabel Cox proportional hazard-modell för att uppskatta hazard ratio (HR) och 95% konfidensintervall (CI). Modellen kommer att justeras för redan existerande autoimmunitet, historia av lungcancerkirurgi, strålbehandling, användning av tyrosinkinashämmare och tidigare systemisk kortikosteroidanvändning. Alla analyser kommer att utföras med hjälp av SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA).