PD-1-Immun-Checkpoint-Inhibitoren und immunbezogene Nebenwirkungen: eine Kohortenstudie

Diese beobachtende, retrospektive Kohortenstudie wird das Risiko von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Anwendung von PD-1-Inhibitoren im Vergleich zur Standard-Chemotherapie bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs unter Verwendung einer landesweiten Gesundheitsdatenbank bewerten. PD-1-Inhibitoren werden als Nivolumab, Pembrolizumab und Atezolizumab definiert. Standard-Chemotherapie wird als zytotoxische Chemotherapie oder Tyrosinkinase-Inhibitoren (Epidermal Growth Cell Receptor (EGFR) und anaplastische Lymphom-Kinase (ALK)-Inhibitoren) definiert. Die Prüfärzte bewerten die Exposition beim Kohorteneintritt unter Verwendung des Intention-to-Treat-Ansatzes mit dem 6-Monats-Expositionsrisikofenster ab der ersten Verschreibung eines PD-1-Inhibitors, um Verzerrungen durch informative Zensierung zu vermeiden. Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse werden mithilfe vordefinierter Algorithmen unter Verwendung von Diagnose- und Kortikosteroidverschreibungsaufzeichnungen (hohe Dosis oraler Kortikosteroide, definiert als ≥ 30 mg/Tag oder systemische Kortikosteroidinjektion) definiert, um eine Fehlklassifizierung der Ergebnisse zu reduzieren. Die Ermittler werden ein multivariables Cox-Proportional-Hazard-Modell verwenden, um die Hazard Ratio (HR) und 95 % Konfidenzintervalle (CI) abzuschätzen. Das Modell wird an eine vorbestehende Autoimmunität, eine Lungenkrebsoperation in der Vorgeschichte, eine Strahlentherapie, die Verwendung von Tyrosinkinase-Inhibitoren und eine frühere systemische Kortikosteroidanwendung angepasst. Alle Analysen werden mit SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) durchgeführt.