Иммуносупрессия под контролем вирусной нагрузки после трансплантации легких (VIGILung)
17 ноября 2023 г. обновлено: Philipps University Marburg Medical Center
Иммуносупрессия под контролем вирусной нагрузки после трансплантации легких, открытое, рандомизированное, контролируемое, параллельная группа, многоцентровое исследование
Исследование VIGILung — это открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование с участием реципиентов трансплантата легкого для изучения безопасности и эффективности персонализированной иммуносупрессии под контролем ДНК-мониторинга Torque-Teno-Virus (TTV).
Целью исследования является изучение индивидуальной адаптации ингибитора кальциневрина такролимуса (индивидуальная дозировка ингибитора кальциневрина) с помощью неинвазивного биомаркера (вирусная нагрузка TTV в цельной крови) по сравнению с обычным дозированием ингибитора кальциневрина.
Показателем токсичности будет скорость клубочковой фильтрации (СКФ), которую рассчитывают по формуле CKD-EPI.
250 пациентов (возраст ≥ 18 лет) в период от 21 до 42 дней после трансплантации легких de novo (билатеральной или комбинированной) будут обследованы как возможные субъекты, подходящие для исследования.
N = 144 пациента должны быть рандомизированы в две группы исследования.
В Группе 1 дозы такролимуса будут адаптированы в соответствии с уровнем такролимуса в крови (традиционный терапевтический мониторинг лекарств - TDM) и дополнительно в зависимости от вирусной нагрузки TTV.
В группе 2 дозы такролимуса будут адаптированы в соответствии с TDM.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
144
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jens Gottlieb, Prof. MD
- Номер телефона: +49 (0) 511-532-4601
- Электронная почта: gottlieb.jens@mh-hannover.de
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- пациенты в сроки от 21 до 42 дней после первичной трансплантации легких de novo (двусторонняя, в том числе комбинированная)
- возраст ≥ 18 лет
- иммуносупрессия на основе такролимуса
- письменное информированное согласие
- определяемая нагрузка TTV при рандомизации (> 2,7 log 10)
- отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста.
- женщины детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции, практикуя воздержание или используя как минимум два метода контроля над рождаемостью с даты согласия до конца исследования. Если воздержание не практикуется, необходимо использовать комбинацию гормональных контрацептивов (пероральных, инъекционных или имплантатов) и барьерного метода (презерватив, диафрагма с вагинальным спермицидным средством).
Критерий исключения:
- пациенты после односторонней или повторной трансплантации легких
- история или высокий риск обструктивных осложнений дыхательных путей после трансплантации легких
- дыхательная недостаточность (необходимость оксигенотерапии или вентиляции легких при скрининге после трансплантации легких)
- невозможность проведения трансбронхиальной биопсии
- прогрессирующая почечная недостаточность (СКФ CKD-EPI
- прогрессирующий цирроз печени (оценка C по шкале CHILD-Pugh) после трансплантации легких
- колеблющиеся уровни препарата такролимус (менее 20% от целевого диапазона после трансплантации)
- симптомы серьезного психического заболевания и неспособность сотрудничать или общаться со следователем.
- маловероятность соблюдения требований исследования
- ВИЧ-положительный
- доказательства неразрешенной наркотической или алкогольной зависимости
- кормящие женщины
- одновременное участие в других клинических исследованиях, если это не разрешено руководящим комитетом
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Индивидуальная дозировка такролимуса
Дозы такролимуса будут адаптированы в соответствии с уровнем такролимуса в крови (традиционный терапевтический лекарственный мониторинг - TDM) и дополнительно в зависимости от вирусной нагрузки TTV.
|
Дозы такролимуса будут адаптированы в соответствии с уровнем такролимуса в крови (обычный терапевтический мониторинг лекарств - TDM) и дополнительно в зависимости от вирусной нагрузки TTV.
|
|
Активный компаратор: Обычная дозировка такролимуса
Дозы такролимуса будут адаптированы в соответствии с уровнем такролимуса в крови (традиционный терапевтический мониторинг лекарственных средств — TDM).
|
Дозы такролимуса будут адаптированы в соответствии с уровнем такролимуса в крови (традиционный терапевтический мониторинг лекарственных средств — TDM).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ΔСКФ изменение скорости клубочковой фильтрации СКФ
Временное ограничение: Между рандомизацией и 12 месяцами после нее
|
Первичная конечная точка эффективности ΔСКФ определяется как изменение скорости клубочковой фильтрации СКФ между рандомизацией и через 12 месяцев после нее.
СКФ будет оцениваться по формуле CKD-EPI.
|
Между рандомизацией и 12 месяцами после нее
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
СКФ (ХБП-ЭПИ)
Временное ограничение: Через 1 и 2 месяца после трансплантации (скрининговые визиты) и через 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев после рандомизации
|
Скорость клубочковой фильтрации (формула Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек - CKD-EPI)
|
Через 1 и 2 месяца после трансплантации (скрининговые визиты) и через 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев после рандомизации
|
|
СКФ (цистатин)
Временное ограничение: При рандомизации и через 12 месяцев после рандомизации
|
Скорость клубочковой фильтрации (цистатин)
|
При рандомизации и через 12 месяцев после рандомизации
|
|
доля пациентов с подтвержденным биопсией острым клеточным отторжением (степень A1 или выше)
Временное ограничение: Между рандомизацией и через 12 месяцев после рандомизации
|
Между рандомизацией и через 12 месяцев после рандомизации
|
|
|
доля пациентов с эпизодом подтвержденного биопсией лимфоцитарного бронхита (степень B1R или выше)
Временное ограничение: Между рандомизацией и через 12 месяцев после рандомизации
|
Между рандомизацией и через 12 месяцев после рандомизации
|
|
|
доля больных цитомегаловирусной (ЦМВ)-инфекцией и число эпизодов ЦМВ-заболевания
Временное ограничение: Между рандомизацией и через 12 месяцев после рандомизации
|
Между рандомизацией и через 12 месяцев после рандомизации
|
|
|
доля пациентов с внебольничной респираторной вирусной инфекцией (CARV)
Временное ограничение: Между рандомизацией и через 12 месяцев после рандомизации
|
Между рандомизацией и через 12 месяцев после рандомизации
|
|
|
доля больных с грибковыми и бактериальными инфекциями
Временное ограничение: Между рандомизацией и через 12 месяцев после рандомизации
|
Между рандомизацией и через 12 месяцев после рандомизации
|
|
|
доля пациентов с любой из вышеперечисленных инфекций
Временное ограничение: Между рандомизацией и через 12 месяцев после рандомизации
|
Между рандомизацией и через 12 месяцев после рандомизации
|
|
|
доля пациентов с внеплановой или экстренной госпитализацией
Временное ограничение: Между рандомизацией и через 12 месяцев после рандомизации
|
Между рандомизацией и через 12 месяцев после рандомизации
|
|
|
доля пациентов, госпитализированных в ОИТ
Временное ограничение: Между рандомизацией и через 12 месяцев после рандомизации
|
Между рандомизацией и через 12 месяцев после рандомизации
|
|
|
качество жизни (визуальная аналоговая шкала EQ-5D)
Временное ограничение: Через 1 и 2 месяца после трансплантации (скрининговые визиты) и через 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев после рандомизации
|
Европейское качество жизни 5 измерений - EQ-5D
|
Через 1 и 2 месяца после трансплантации (скрининговые визиты) и через 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев после рандомизации
|
|
доля пациентов с новым или прогрессирующим злокачественным новообразованием
Временное ограничение: Между рандомизацией и через 12 месяцев после рандомизации
|
Между рандомизацией и через 12 месяцев после рандомизации
|
|
|
минимальные уровни такролимуса
Временное ограничение: Через 1 и 2 месяца после трансплантации (скрининговые визиты) и через 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев после рандомизации
|
Через 1 и 2 месяца после трансплантации (скрининговые визиты) и через 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев после рандомизации
|
|
|
суточная доза такролимуса [мг]
Временное ограничение: Через 1 и 2 месяца после трансплантации (скрининговые визиты) и через 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев после рандомизации
|
Через 1 и 2 месяца после трансплантации (скрининговые визиты) и через 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев после рандомизации
|
|
|
доля пациентов с повышенным/неизменным/пониженным (по сравнению с предыдущим визитом) целевым минимальным уровнем такролимуса
Временное ограничение: Через 1 и 2 месяца после трансплантации (скрининговые визиты) и через 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев после рандомизации
|
Через 1 и 2 месяца после трансплантации (скрининговые визиты) и через 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев после рандомизации
|
|
|
толерантность к физическим нагрузкам, измеряемая процентом прогнозируемого расстояния, пройденного в тесте 6-минутной ходьбы (6-MWT).
Временное ограничение: при рандомизации и через 12 мес после
|
при рандомизации и через 12 мес после
|
|
|
Количество CD4-лимфоцитов
Временное ограничение: 0, 6 и 12 месяцев после рандомизации
|
0, 6 и 12 месяцев после рандомизации
|
|
|
доля пациентов с наличием донорских специфических антител
Временное ограничение: 0, 6 и 12 месяцев после рандомизации
|
0, 6 и 12 месяцев после рандомизации
|
|
|
ОФВ1 в % от исходного значения
Временное ограничение: Через 1 и 2 месяца после трансплантации (скрининговые визиты) и через 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев после рандомизации
|
Через 1 и 2 месяца после трансплантации (скрининговые визиты) и через 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев после рандомизации
|
|
|
частота хронической дисфункции легочного аллотрансплантата
Временное ограничение: Между рандомизацией и 12 месяцами после нее
|
Между рандомизацией и 12 месяцами после нее
|
|
|
IgG-уровень
Временное ограничение: 0, 6 и 12 месяцев после рандомизации
|
0, 6 и 12 месяцев после рандомизации
|
|
|
доля пациентов с реанимационной иммунотерапией (определяется применением АТГ, ритуксимаба, алемтузумаба, плазмафереза, иммуноадсорбции)
Временное ограничение: Между рандомизацией и 12 месяцами после нее
|
Между рандомизацией и 12 месяцами после нее
|
|
|
время от рандомизации до потери трансплантата (определяется как повторная трансплантация или смерть)
Временное ограничение: рандомизация до 12 месяцев после этого
|
рандомизация до 12 месяцев после этого
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jens Gottlieb, Prof. MD, Klinik für Pneumologie OE 6870, Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 августа 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
20 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KKS-256
- 2019-001770-29 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все предложения по научным вопросам, касающимся данных исследования VIGLung, должны быть одобрены и опубликованы руководящим комитетом исследования.
Сроки обмена IPD
данные будут доступны Начало: через год после публикации результатов.
Конец: максимум через десять лет после публикации результатов
Критерии совместного доступа к IPD
Утверждение и выпуск руководящим комитетом
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Индивидуальная дозировка такролимуса
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiPrometheus LaboratoriesЗавершенныйВоспалительное заболевание кишечникаСоединенные Штаты
-
Taro Pharmaceuticals USAЗавершенный
-
Hospital Universitari de BellvitgeЗавершенный
-
Ain Shams UniversityNational Hepatology & Tropical Medicine Research InstituteЗавершенный