Активность и безопасность иммунотерапии на основе пептидов у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи. (HN1901)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
2. Гистологически доказанный плоскоклеточный рак полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани.
3. Пациенты отобраны для хирургического лечения.
4. Отсутствие отдаленных метастазов.
5. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
6. Отсутствие активного вторичного злокачественного новообразования в течение последних 3 лет, за исключением немеланоматозного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
7. Участник предоставляет письменное подписанное информированное согласие на исследование в соответствии с ICH-GCP и местным законодательством до включения в исследование.
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) по шкале статуса 0–1 и баллу Карновского > или = 70.
9. Количество нейтрофилов > 1500/мм3, количество тромбоцитов > 75000/мм3, лейкоциты > или = 3,0/109 л, билирубин или креатинин < 2 раз выше ВГН, АЛТ или АСТ < 5 раз выше ВГН, гемоглобин ≥ 9 г/дл.
10. Участник мужского пола, способный стать отцом ребенка, должен дать согласие на использование противозачаточных средств, начиная со скринингового визита и на протяжении всего испытания.

11. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна и не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    1. Не женщина детородного возраста (WOCBP).
    2. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции, начиная с скрининга и на протяжении всего испытания. WOCBP допускаются к участию в исследовании, если они используют надлежащие средства контрацепции (следуют рекомендациям Агентства руководителей лекарственных средств Европейского союза (CTFG, 2014).

Критерий исключения:

1. Рак носоглотки, неизвестная первичная карцинома и карциномы полости носа и околоносовых пазух.
2. Предшествующее воздействие иммунотерапии.
3. Известный диагноз иммунодефицита или положительная серология вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
4. Активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]) или ранее существовавший цирроз печени.
5. Другие неконтролируемые активные заболевания или незлокачественные системные заболевания (примеры включают, помимо прочего, активные инфекции, требующие назначения антибиотиков, нарушения свертываемости крови, неконтролируемый диабет, неконтролируемую желудочковую аритмию, неконтролируемые серьезные судорожные припадки, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены).
6. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения
7. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и разрешена.
8. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
9. Любое психиатрическое, психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
10. Любое злокачественное новообразование (кроме плоскоклеточного рака головы и шеи, немеланомного рака кожи или локализованного рака шейки матки или локализованного и предположительно излеченного рака предстательной железы или базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки или мочевого пузыря) в пределах последней за 3 года до регистрации.
11. Женщины с потенциалом деторождения (WOCBP), у которых до лечения был положительный тест мочи на беременность (например, в течение 72 часов). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
12. Беременные женщины и женщины, которые ожидают зачатия.
13. Кормящие женщины.
14. Ожидается, что пациенты станут отцами детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.