Activiteit en veiligheid van op peptiden gebaseerde immunotherapie bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek. (HN1901)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Histologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx.
3. Patiënten geselecteerd voor een chirurgische behandeling.
4. Geen metastasen op afstand.
5. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
6. Geen actieve tweede maligniteit gedurende de laatste 3 jaar behalve niet-melanomateuze huidkanker of carcinoma in situ van de cervix.
7. Voorafgaand aan de toelating tot het onderzoek verstrekt de deelnemer schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming voor het onderzoek in overeenstemming met ICH-GCP en lokale wetgeving.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusschaal 0-1 en Karnofsky-score > of = 70.
9. Aantal neutrofielen > 1.500/mm3, aantal bloedplaatjes > 75.000/mm3, WBC> of = 3,0/109 l, bilirubine of creatinine < 2 maal ULN, ALAT of ASAT < 5 maal ULN, hemoglobine ≥ 9 g/dl.
10. Een mannelijke deelnemer die een kind kan verwekken, moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken vanaf het screeningsbezoek en gedurende de hele duur van het onderzoek.

11. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is en geen borstvoeding geeft, en als er minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP).
    2. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen vanaf de screening en gedurende de hele duur van het onderzoek. WOCBP mogen deelnemen aan het onderzoek als ze de juiste anticonceptie gebruiken (volg de richtlijnen van de Heads of Medicines Agency van de Europese Unie (CTFG, 2014).

Uitsluitingscriteria:

1. Nasopharynxkanker, onbekende carcinomen in de primaire en neusholte en neusbijholten.
2. Eerdere blootstelling aan immunotherapie.
3. Bekende diagnose van immuundeficiëntie of een positieve serologie van Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antilichamen).
4. Actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) of reeds bestaande levercirrose.
5. Andere ongecontroleerde actieve ziekten of niet-kwaadaardige systemische ziekte (voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, ongecontroleerde ernstige toevallen, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom).
6. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen
7. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
8. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
9. Elke psychiatrische, psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.
10. Elke maligniteit (anders dan plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, niet-melanome huidkanker of gelokaliseerde baarmoederhalskanker of gelokaliseerde en vermoedelijk genezen prostaatkanker of basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals of blaas) binnen de laatste 3 jaar voor inschrijving.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die een positieve urine-zwangerschapstest hebben (bijv. binnen 72 uur) voorafgaand aan de behandeling. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
12. Zwangere vrouwen en vrouwen die zwanger willen worden.
13. Vrouwen die borstvoeding geven.
14. Van patiënten wordt verwacht dat ze binnen de verwachte duur van het onderzoek kinderen zullen verwekken.