Влияние диеты на иммунную систему у пациентов с меланомой III-IV стадии, получающих иммунотерапию, исследование DIET (DIET)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Индекс массы тела (ИМТ) 18,5-40 кг/м^2
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
4. англоязычный
5. Самооценка готовности питаться исключительно предоставленными диетами
6. Самооценка готовности соблюдать запланированные визиты, пройти венепункцию и предоставить образцы стула
7. Для когорты:

Неоперабельный:

я. Гистологически подтвержденная нерезектабельная меланома III или IV стадии II. В настоящее время получает стандартную терапию иммунотерапией против PD1. Начальная индукция анти-CTLA4 и анти-PD1 разрешена. iii. Стабильное заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 как наилучший ответ на анти-PD1 >= 6 месяцев для метастатической меланомы с планом продолжения анти-PD1 iv. Поддающееся измерению заболевание, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST, версия [v] 1.1; т. е. определяется как по крайней мере 1 поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в 1 измерении [наибольший диаметр, подлежащий регистрации] с минимальным размером >= 10 мм с помощью компьютерной томографии [КТ] или измерения штангенциркулем при клиническом осмотре)

1. Участники должны иметь по крайней мере одно поражение, поддающееся биопсии, которое ранее не подвергалось облучению.
2. Участники должны быть готовы пройти недавно полученную основную иглу или инцизионную биопсию на исходном уровне. Тонкоигольная аспирация недопустима

Адъювант:

я. Резецированная меланома II-IV стадии с запланированным началом адъювантной анти-PD1 +/- анти-CTLA4

Неоадъювант:

я. Гистологически подтвержденная меланома III/IV стадии с запланированным началом неоадъювантной терапии анти-PD1 + анти-CTLA4

1. Участники должны быть готовы пройти недавно полученную основную иглу или инцизионную биопсию на исходном уровне. Тонкоигольная аспирация недопустима.

Критерий исключения:

1. История колита >= степени II или диареи на иммунотерапии или любого продолжающегося колита или диареи любой степени
2. Неразрешенный >= III степень иммунозависимого нежелательного явления при иммунотерапии (кроме эндокринопатии, требующей заместительной гормональной терапии)
3. Наличие в анамнезе активного воспалительного заболевания кишечника или крупных операций на желудочно-кишечном тракте (за исключением аппендэктомии или холецистэктомии) в течение 3 месяцев после включения в исследование или любая история тотальной колэктомии или бариатрической хирургии (бариатрическая хирургия, не нарушающая просвет желудочно-кишечного тракта, т. е. ограничительные процедуры, такие как бандажирование, разрешены).
4. Медицинские противопоказания к интервенционной диете, установленные лечащим врачом
5. Самооценка основных диетических ограничений, связанных с вмешательством
6. Диагноз сахарного диабета типа I или типа II, требующий медикаментозного лечения, или случайный уровень глюкозы > 200 мг/дл
7. Использование антибиотиков в течение 21 дня после запланированного начала уравновешивающей диеты (самооценка и/или отмеченная лечащим врачом)
8. Имеет состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого вмешательства. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также заместительная надпочечниковая доза > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
9. Регулярный прием пробиотиков, добавок с клетчаткой или любых других лекарств или добавок, которые могут повлиять на исход исследования, определенный главным исследователем, и неспособность/нежелание прекратить прием в связи с целью исследования. Эти препараты должны быть прекращены по крайней мере за 14 дней до начала диеты.
10. В настоящее время потребление клетчатки в среднем превышает 20 граммов в день на основании результатов предварительной диетической оценки; вегетарианец или веган
11. Текущий курильщик или сильно пьющий (определяется как > 14 порций алкоголя в неделю) или текущее употребление запрещенных наркотиков
12. Неконтролируемое сопутствующее заболевание или инфекция или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
13. Неспособность или нежелание проходить процедуры обучения
14. Планируйте поездки во время исследования, которые исключат соблюдение предписанных диет.