- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05132114
Большая петлевая эксцизия зоны трансформации (LLETZ) с и без интраоперационного применения раствора Люголя (LLETZ-IOLI)
Большая петлевая эксцизия зоны трансформации (LLETZ) с интраоперационным применением йода Люголя в сравнении с без него у женщин с дисплазией шейки матки: проспективное рандомизированное исследование
Рак шейки матки является одним из наиболее распространенных видов рака у женщин и одной из основных причин смерти женщин во всем мире. Предраковые поражения (дисплазии) обнаруживаются с помощью профилактического мазка гинеколога и, таким образом, могут способствовать 100% вероятности излечения, если они уточняются при кольпоскопическом обследовании в рамках консультации по поводу дисплазии и, при необходимости, удаляются хирургическим путем. Конизация (= хирургическое удаление конуса ткани из шейки матки) является предпочтительным методом удаления пораженной ткани. Конизация LLETZ (большая петлевая эксцизия зоны трансформации) является стандартной во всем мире хирургической процедурой конизации. Существует риск локальной персистенции предракового поражения, если дисплазия шейки матки не удалена полностью. Чтобы минимизировать это, можно использовать тест на йод. Здесь на шейку матки наносят 5% раствор йода (так называемый раствор Люголя), в результате чего здоровый эпителий шейки матки приобретает характерное интенсивное коричневое окрашивание. Участки без окрашивания называются йодотрицательными и могут содержать диспластические клетки. Сила йодного тестирования заключается в его высокой специфичности, т. е. надежной способности исключить ложноположительные результаты. Целью интраоперационного окрашивания йодом является выбор линии резекции с высокой степенью достоверности в здоровой (т. sano резекция или резекция R1). Данные систематических обследований сертифицированных в Германии отделений дисплазии по вопросу применения интраоперационного йодного тестирования в Германии отсутствуют, как и литература в целом. Например, в действующем руководстве S3 Немецкого общества гинекологов и акушеров по диагностике и лечению дисплазии шейки матки (по состоянию на март 2020 г.) интраоперационное йодное тестирование упоминается только как возможный вариант выполнения LLETZ.
В этом проспективном рандомизированном исследовании исследователи стремятся ответить на вопрос, приводит ли LLETZ, выполненная с помощью йодного теста с выбором линии резекции в йодположительной области, к более низкой частоте резекций R1 по сравнению со стандартной LLETZ без тест на йод.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предыстория 1.1. ВПЧ и дисплазии шейки матки Вирусы папилломы человека (ВПЧ) являются наиболее распространенными в мире возбудителями, передающимися половым путем. Распространенность среди мужчин и женщин высока. Эпидемиологические оценки показывают, что 85-91% сексуально активных взрослых приобретают по крайней мере одну генитальную инфекцию ВПЧ к 50 годам, при этом примерно 95% инфекций ВПЧ спонтанно устраняются в течение 2 лет с точки зрения иммунологического клиренса ВПЧ. ВПЧ преимущественно поражает эпителиальные клетки аногенитальной области и за счет включения ДНК ВПЧ в геном хозяина базальных клеток плоского эпителия шейки матки и последующей экспрессии вирусных компонентов вызывает диспластические изменения в эпителии шейки матки, которые, если их оставить без лечения может развиться в инвазивную карциному шейки матки (рак шейки матки). Рак шейки матки является четвертым по распространенности видом рака, а также четвертой по значимости причиной смерти от рака среди женщин во всем мире, на нее приходится 6,6% (570 000) всех новых случаев рака и 7,5% (311 000) смертей от рака у женщин в мире. 2018. Предшественником плоскоклеточного рака шейки матки (примерно 80% всех случаев рака шейки матки) является цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN), имеющая три степени выраженности (CIN1, CIN 2 и CIN 3). По сравнению с инвазивным раком шейки матки частота предраковых поражений шейки матки значительно выше. По оценкам, примерно у 100 000 женщин в Германии ежегодно развивается дисплазия высокой степени (CIN2/CIN3).
1.2. Хирургическое лечение При обнаружении предраковых поражений с потенциалом развития в инвазивную опухоль шейки матки методом выбора для удаления пораженной ткани является конизация (= хирургическое удаление конуса ткани из шейки матки). Мировым стандартом хирургической процедуры конизации является LLETZ-конизация (большая петлевая эксцизия зоны трансформации). Помимо риска локального персистирования предракового поражения при неполном удалении дисплазии шейки матки, LLETZ также повышает риск преждевременных родов при последующей беременности. Этот риск увеличивается с увеличением объема удаляемой ткани. Чтобы уменьшить или избежать вышеупомянутых осложнений, конизацию следует проводить под кольпоскопическим контролем и удалять как можно меньше здоровых тканей шейки матки. Одним из методов LLETZ, максимально сохраняющим ткани, является интраоперационное использование так называемого «йодного теста».
1.3. Йодная проба Для выявления здорового плоского эпителия шейки матки можно использовать так называемую йодную пробу Шиллера, которая на протяжении десятилетий является частью клинической практики в контексте кольпоскопии дисплазии шейки матки. При йодной пробе 5% раствор йода (так называемый раствор Люголя) наносят на шейку матки, что приводит к интенсивному и характерному коричневому окрашиванию здорового эпителия шейки матки. Участки без окрашивания называются йодотрицательными и могут содержать диспластические клетки. Сила йодного тестирования заключается в его высокой специфичности, т. е. надежной способности исключить ложноположительные результаты. Не все йодотрицательные области содержат CIN, но йодположительные области почти наверняка здоровы. В некоторых центрах из-за этих характеристик образца йода его используют во время LLETZ для определения линии резекции LLETZ. Целью этого подхода является выбор линии резекции с высокой степенью достоверности в здоровой (т. sano резекция» или «резекция R1»). Данные систематических обследований дисплазий, сертифицированных в Германии, по вопросу использования интраоперационного йодного тестирования в Германии отсутствуют. В текущих рекомендациях S3 Немецкого общества гинекологов и акушеров по диагностике и терапии дисплазии шейки матки (по состоянию на март 2020 г.) интраоперационное йодное тестирование также упоминается как возможный вариант выполнения LLETZ. Однако в литературе отсутствуют точные данные контролируемых исследований о полезности LLETZ под контролем йода (поиск в PubMed от 15.10.2021; поисковые термины: дисплазия шейки матки, кольпоскопия, проба Люголя, проба с йодом, окрашивание Люголя; LLETZ; LEEP; конизация). В нашем сертифицированном центре дисплазии решение о проведении дополнительного интраоперационного йодного теста принимает хирург.
- Цель исследования Целью данного исследования является ответ на вопрос в проспективных рандомизированных условиях, приводит ли LLETZ, выполненная с помощью йодтеста с выбором линии резекции в йодположительной области, к более низкой частоте резекций R1 по сравнению со стандартной LLETZ без анализа на йод.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Clemens B Temfper, MD, MBA
- Номер телефона: 1801 +492323499
- Электронная почта: clemens.tempfer@rub.de
Места учебы
-
-
NRW
-
Herne, NRW, Германия, 44625
- Рекрутинг
- Marien Hospital Herne
-
Контакт:
- Clemens B Tempfer, MD, MBA
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Письменное согласие
- Кольпоскопия перед операцией
- Гистологически (при ранее проведенной кольпоскопии) подтвержденная дисплазия (CIN 1, CIN 2 или CIN 3)
- Возраст >18 лет
Критерий исключения:
- Беременные пациенты
- Пациенты с недостаточным знанием немецкого языка
- Лечение, уже проведенное на шейке матки, в частности конизация
- Нарушения свертывания крови
- Прием разжижающих кровь веществ
- аллергия на йод
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Без вмешательства: Контрольная группа
LLETZ (без интраоперационного йода Люголя)
|
|
Экспериментальный: Группа йода
LLETZ после интраоперационной аппликации йода Люголя
|
Интраоперационное применение раствора Люголя (т.
окраска шейки матки раствором Люголя)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота резекций R1
Временное ограничение: Препарат из операции (результат ожидается через 1-2 дня после операции)
|
Первичным конечным параметром является частота резекций R1, определяемая как наличие CIN I, CIN II или CIN III на эктоцервикальном и/или эндоцервикальном краях резекции, как указано в гистопатологическом отчете.
|
Препарат из операции (результат ожидается через 1-2 дня после операции)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота осложнений
Временное ограничение: Во время операции до 14 дней после операции
|
Возникающие интра- и послеоперационные осложнения в сроки до 14 дней после операции
|
Во время операции до 14 дней после операции
|
Конусная масса
Временное ограничение: Во время операции, сразу после иссечения
|
Вес экземпляра конуса (измеряется в граммах в незакрепленном состоянии)
|
Во время операции, сразу после иссечения
|
Продолжительность процедуры
Временное ограничение: В хирургии
|
Продолжительность процедуры (от начала до достижения полного гемостаза)
|
В хирургии
|
Хирургическая оценка обработки
Временное ограничение: Сразу после операции
|
Оценка хирургического обращения с хирургической техникой (LLETZ с/без интраоперационного анализа йода) (числовая оценочная шкала из 11 пунктов [NRS]; 0 = очень громоздко, 10 = очень легко)
|
Сразу после операции
|
Удовлетворение хирурга
Временное ограничение: Сразу после операции
|
Удовлетворенность хирурга ходом операции в целом (11 пунктов NRS; 0 = совсем не доволен, 10 = очень доволен)
|
Сразу после операции
|
Время завершения гемостаза
Временное ограничение: Во время операции
|
Время от начала электрокоагуляции до полного гемостаза (сек)
|
Во время операции
|
Потеря крови
Временное ограничение: В хирургии
|
Интраоперационная кровопотеря (измеряется как разница между дооперационным и 3-5-часовым послеоперационным уровнями гемоглобина).
|
В хирургии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Clemens B Tempfer, MD, MBA, Ruhr-Universität Bochum / Marien Hospital Herne
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, Johnston CM, Muzny CA, Park I, Reno H, Zenilman JM, Bolan GA. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021 Jul 23;70(4):1-187. doi: 10.15585/mmwr.rr7004a1.
- Chesson HW, Dunne EF, Hariri S, Markowitz LE. The estimated lifetime probability of acquiring human papillomavirus in the United States. Sex Transm Dis. 2014 Nov;41(11):660-4. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000193.
- Kuhn W. [Colposcopy in the diagnosis of early cervical cancer]. Pathologe. 2011 Nov;32(6):497-504. doi: 10.1007/s00292-011-1480-9. German.
- Mathevet P, Chemali E, Roy M, Dargent D. Long-term outcome of a randomized study comparing three techniques of conization: cold knife, laser, and LEEP. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2003 Feb 10;106(2):214-8. doi: 10.1016/s0301-2115(02)00245-2.
- Bevis KS, Biggio JR. Cervical conization and the risk of preterm delivery. Am J Obstet Gynecol. 2011 Jul;205(1):19-27. doi: 10.1016/j.ajog.2011.01.003. Epub 2011 Feb 23.
- Jin G, LanLan Z, Li C, Dan Z. Pregnancy outcome following loop electrosurgical excision procedure (LEEP) a systematic review and meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2014 Jan;289(1):85-99. doi: 10.1007/s00404-013-2955-0. Epub 2013 Jul 11.
- Khalid S, Dimitriou E, Conroy R, Paraskevaidis E, Kyrgiou M, Harrity C, Arbyn M, Prendiville W. The thickness and volume of LLETZ specimens can predict the relative risk of pregnancy-related morbidity. BJOG. 2012 May;119(6):685-91. doi: 10.1111/j.1471-0528.2011.03252.x. Epub 2012 Feb 14.
- Shaco-Levy R, Eger G, Dreiher J, Benharroch D, Meirovitz M. Positive margin status in uterine cervix cone specimens is associated with persistent/recurrent high-grade dysplasia. Int J Gynecol Pathol. 2014 Jan;33(1):83-8. doi: 10.1097/PGP.0b013e3182763158.
- Preaubert L, Gondry J, Mancini J, Chevreau J, Lamblin G, Atallah A, Lavoue V, Caradec C, Baldauf JJ, Bryand A, Henno S, Villeret J, Agostini A, Douvier S, Jarniat A, Riethmuller D, Mendel A, Brun JL, Rakotomahenina H, Carcopino X. Benefits of Direct Colposcopic Vision for Optimal LLETZ Procedure: A Prospective Multicenter Study. J Low Genit Tract Dis. 2016 Jan;20(1):15-21. doi: 10.1097/LGT.0000000000000156.
- Hilal Z, Rezniczek GA, Alici F, Kumpernatz A, Dogan A, Alieva L, Tempfer CB. Loop electrosurgical excision procedure with or without intraoperative colposcopy: a randomized trial. Am J Obstet Gynecol. 2018 Oct;219(4):377.e1-377.e7. doi: 10.1016/j.ajog.2018.07.023. Epub 2018 Jul 29.
- Rezniczek GA, Hecken JM, Rehman S, Dogan A, Tempfer CB, Hilal Z. Syringe or mask? Loop electrosurgical excision procedure under local or general anesthesia: a randomized trial. Am J Obstet Gynecol. 2020 Dec;223(6):888.e1-888.e9. doi: 10.1016/j.ajog.2020.06.041. Epub 2020 Jul 24.
- Hilal Z, Rezniczek GA, El-Fizazi N, Tempfer CB. Large Loop Excision of the Transformation Zone Versus True Cone Biopsy Electrode Excision: A Randomized Trial. J Low Genit Tract Dis. 2017 Oct;21(4):272-278. doi: 10.1097/LGT.0000000000000329.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания шейки матки
- Заболевания матки
- Предраковые состояния
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания половых органов, Женский
- Дисплазия шейки матки
- Кровоостанавливающие средства
- Коагулянты
- Раствор Люголя
Другие идентификационные номера исследования
- LLETZ-IOLI-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Йодная проба Люголя
-
AllerdermЗавершенныйКонтактный дерматитДания, Соединенные Штаты
-
Gynuity Health ProjectsNationwide Children's HospitalЗавершенныйПреэклампсияБангладеш, Мексика
-
hearX GroupUniversity of PretoriaЗавершенный
-
AllerdermЗавершенныйКонтактный дерматитСоединенные Штаты, Дания
-
Frank GreenwayPepsiCo Global R&D; Quaker Oats CompanyЗавершенныйПрием пищи | СытостьСоединенные Штаты
-
Centre Georges Francois LeclercРекрутингНемелкоклеточная бронхолегочная карцинома на стадии IV и польза от лечения первой линии в соответствии с текущими французскими рекомендациямиФранция
-
Dokuz Eylul UniversityEge UniversityЗавершенныйММП9 | ТИМП1 | ММП9-1562 С/Т | ТИМП1 372 Т/СТурция
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterЗавершенныйСубъективная визуальная вертикальИзраиль
-
Ahram Canadian UniversityЕще не набираютКурение | Орофациальная дисфункция