Пембролизумаб с поддерживающей терапией или без нее, сацитузумаб тирумотекан (Sac-TMT; MK-2870) при метастатическом плоскоклеточном немелкоклеточном раке легких (НМРЛ) [MK-2870-023]

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) [Стадия IV: M1a, M1b, M1c, Руководство Американского объединенного комитета по стадированию рака, версия 8]
• Измеримое заболевание согласно RECIST 1.1 по оценке местного исследователя/рентгенолога
• Имеет ожидаемую продолжительность жизни ≥3 месяцев
• Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1, оцененный в течение 7 дней до распределения.
• Был предоставлен архивный образец опухолевой ткани или вновь полученная сердцевинная, инцизионная или эксцизионная биопсия опухолевого поражения, ранее не подвергавшегося облучению.
• Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), должны иметь хорошо контролируемый ВИЧ на антиретровирусной терапии (АРТ).
• Участники с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию вирусом гепатита B (HBV) в течение как минимум 4 недель и имели неопределяемую вирусную нагрузку HBV до распределения.
• Участники с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГС не определяется при скрининге
• Участники, у которых наблюдаются нежелательные явления (НЯ) из-за предыдущего противоракового лечения, должны выздороветь до степени ≤ 1 или исходного уровня (имеются участники с НЯ, связанными с эндокринной системой, которые адекватно лечатся заместительной гормональной терапией)
• Имеет адекватную функцию органа
• Только для поддерживающего лечения (до рандомизации): у него нет прогрессирования НМРЛ, как определено BICR с использованием RECIST 1.1 после завершения указанной в исследовании индукции с оценочным сканированием на 12 неделе.
• Только для поддерживающего лечения (до рандомизации): имеет ECOG PS 0 или 1 по оценке во время визита перед рандомизацией.
• Только для поддерживающего лечения (до рандомизации): все НЯ (за исключением алопеции, усталости 2-й степени и эндокринных НЯ степени 2-й степени, требующих лечения или заместительной гормональной терапии) выздоровели.
• Только для поддерживающего лечения (до рандомизации): имеет адекватную функцию органа.

Критерий исключения:

• Диагностика мелкоклеточного рака легкого или, при смешанных опухолях, наличия мелкоклеточных элементов.
• Периферическая нейропатия ≥2 степени
• В анамнезе документально подтвержденный тяжелый синдром сухого глаза, тяжелое заболевание мейбомиевых желез и/или блефарит, или заболевание роговицы, которое предотвращает/задерживает заживление роговицы.
• Активное воспалительное заболевание кишечника, требующее иммунодепрессантов или предшествующее воспалительное заболевание кишечника.
• Имеет неконтролируемое серьезное сердечно-сосудистое заболевание или цереброваскулярное заболевание, включая застойную сердечную недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, неконтролируемую симптоматическую аритмию, удлинение интервала QTcF до > 480 мс и другие серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в течение 6 лет. месяцев до вмешательства в исследование
• ВИЧ-инфицированные участники, у которых впервые был диагностирован саркома Капоши и/или мультицентрическая болезнь Кастлемана или в анамнезе.
• Ранее получали системную противораковую терапию по поводу метастатического НМРЛ.
• Получали предшествующую терапию агентом анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, цитотоксический тлимфоцит-ассоциированный белок 4, OX -40, CD137) [Примечание. Предварительное лечение химиотерапией и/или лучевой терапией в рамках неоадъювантной или адъювантной терапии или химиолучевой терапии неметастатического НМРЛ разрешено при условии, что терапия была завершена не менее чем за 12 месяцев до постановки диагноза метастатического НМРЛ.]
• Ранее получал лечение антилекарственным конъюгатом, нацеленным на TROP2 (ADC).
• Ранее получали системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до распределения.
• Получил лучевую терапию легких с уровнем >30 Грей в течение 6 месяцев после начала исследуемого вмешательства.
• Получение предшествующей лучевой терапии в течение 2 недель после начала исследуемого вмешательства или токсичность, связанная с радиацией, требующая кортикостероидов
• Получили живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Активное воспалительное заболевание кишечника, требующее иммунодепрессантов или предшествующее воспалительное заболевание кишечника.
• Участники, которые не восстановились должным образом после серьезной операции или имеют текущие хирургические осложнения.
• Ранее получал лечение ADC, содержащим ингибитор топоизомеразы I.
• В настоящее время получает сильный индуктор/ингибитор CYP3A4, который нельзя отменить на время исследования (необходимый период выведения перед началом sac-TMT составляет 2 недели)
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 3 лет.
• Имеет известные метастазы в ЦНС/карциноматозный менингит (участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они клинически стабильны в течение не менее 2 недель и не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг, а также не принимают стероиды за 3 дня до приема исследуемого препарата. . Субъекты с известными нелеченными бессимптомными метастазами в головной мозг (т. е. без неврологических симптомов, без потребности в кортикостероидах, без или с минимальным отеком вокруг и без поражения > 1,5 см) могут участвовать, но им потребуется регулярная визуализация головного мозга как очага заболевания)
• Тяжелая гиперчувствительность (≥3 степени) к исследуемому препарату и/или любому из его вспомогательных веществ или к другой биологической терапии.
• Активное аутоиммунное заболевание, потребовавшее системного лечения в течение последних 2 лет (разрешается заместительная терапия [например, тироксином, инсулином или физиологическим кортикостероидом])
• История (неинфекционного) пневмонита/интерстициального заболевания легких, потребовавшего приема стероидов или имеющегося пневмонита/интерстициального заболевания легких.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• История трансплантации аллогенных тканей/солидных органов