Pembrolizumab mit oder ohne Erhaltungstherapie Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT; MK-2870) bei metastasiertem nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom (NSCLC) [MK-2870-023]

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms (NSCLC) [Stadium IV: M1a, M1b, M1c, American Joint Committee on Cancer Staging Manual, Version 8]
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1, wie vom örtlichen Prüfarzt/Radiologen beurteilt
• Hat eine Lebenserwartung von ≥3 Monaten
• Hat innerhalb von 7 Tagen vor der Zuteilung einen ECOG-PS-Wert (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) von 0 oder 1 ermittelt
• Es wurde eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu gewonnene Kern-, Inzisions- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitgestellt
• Mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Teilnehmer müssen eine gut kontrollierte HIV-Infektion unter antiretroviraler Therapie (ART) haben.
• Teilnehmer, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 4 Wochen lang eine antivirale Therapie mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) erhalten haben und vor der Zuteilung eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen
• Teilnehmer mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist
• Teilnehmer, bei denen aufgrund früherer Krebstherapien unerwünschte Ereignisse (UE) auftreten, müssen sich auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben (Teilnehmer mit endokrinbedingten UE, die ausreichend mit Hormonersatz behandelt werden, sind teilnahmeberechtigt).
• Verfügt über eine ausreichende Organfunktion
• Nur zur Erhaltung (vor der Randomisierung): ohne Krankheitsprogression ihres NSCLC, bestimmt durch BICR unter Verwendung von RECIST 1.1 nach Abschluss der studienspezifischen Induktion mit einem auswertbaren Scan in Woche 12
• Nur zur Wartung (vor der Randomisierung): Hat einen ECOG-PS von 0 oder 1, wie beim Besuch vor der Randomisierung ermittelt
• Nur zur Erhaltungstherapie (vor der Randomisierung): Alle Nebenwirkungen (mit Ausnahme von Alopezie, Müdigkeit Grad 2 und endokrinbedingten Nebenwirkungen Grad ≤ 2, die eine Behandlung oder einen Hormonersatz erfordern) haben sich erholt
• Nur zur Erhaltung (vor der Randomisierung): verfügt über eine ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

• Diagnose von kleinzelligem Lungenkrebs oder, bei gemischten Tumoren, Vorhandensein kleinzelliger Elemente
• Periphere Neuropathie Grad ≥2
• Vorgeschichte eines dokumentierten schweren Syndroms des trockenen Auges, einer schweren Meibomdrüsenerkrankung und/oder Blepharitis oder einer Hornhauterkrankung, die die Hornhautheilung verhindert/verzögert
• Aktive entzündliche Darmerkrankung, die immunsuppressive Medikamente erfordert, oder frühere entzündliche Darmerkrankungen
• Hat eine unkontrollierte, schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung oder zerebrovaskuläre Erkrankung, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, unkontrollierter symptomatischer Arrhythmie, Verlängerung des QTcF-Intervalls auf >480 ms und anderen schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen innerhalb von 6 Jahren Monate vor Studienintervention
• HIV-infizierte Teilnehmer, bei denen Kaposi-Sarkom und/oder multizentrische Castleman-Krankheit neu diagnostiziert wurden oder in der Vorgeschichte aufgetreten sind
• Sie haben zuvor eine systemische Krebstherapie wegen ihres metastasierten NSCLC erhalten
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff, der auf einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4, OX). -40, CD137) [Hinweis: Eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie und/oder Bestrahlung als Teil einer neoadjuvanten oder adjuvanten Therapie oder Radiochemotherapie bei nicht-metastasiertem NSCLC ist zulässig, sofern die Therapie mindestens 12 Monate vor der Diagnose eines metastasierten NSCLC abgeschlossen wurde.]
• Vorherige Behandlung mit einem auf TROP2 gerichteten Antidrug-Konjugat (ADC) erhalten
• Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Zuteilung eine vorherige systemische Krebstherapie einschließlich Prüfpräparaten
• Erhielt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienintervention eine Strahlentherapie der Lunge mit >30 Gray
• Innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie erhalten oder strahlenbedingte Toxizitäten, die Kortikosteroide erfordern
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten
• Aktive entzündliche Darmerkrankung, die immunsuppressive Medikamente erfordert, oder frühere entzündliche Darmerkrankungen
• Teilnehmer, die sich von einer größeren Operation nicht ausreichend erholt haben oder anhaltende chirurgische Komplikationen haben
• Vorherige Behandlung mit einem Topoisomerase-I-Inhibitor enthaltenden ADC erhalten
• Erhält derzeit einen starken Induktor/Inhibitor von CYP3A4, der für die Dauer der Studie nicht abgesetzt werden kann (die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der sac-TMT beträgt 2 Wochen)
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder in den letzten 3 Jahren eine aktive Behandlung erforderte.
• Hat bekannte ZNS-Metastasen/karzinomatöse Meningitis (Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie mindestens 2 Wochen lang klinisch stabil sind und keine Anzeichen neuer oder sich vergrößernder Hirnmetastasen aufweisen und außerdem 3 Tage vor der Verabreichung der Studienmedikation keine Steroide mehr einnehmen . Probanden mit bekannten unbehandelten, asymptomatischen Hirnmetastasen (d. h. keine neurologischen Symptome, kein Bedarf an Kortikosteroiden, kein oder nur minimales umgebendes Ödem und keine Läsion > 1,5 cm) können teilnehmen, müssen aber eine regelmäßige Bildgebung des Gehirns als Krankheitsherd durchführen.
• Schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegenüber der Studienintervention und/oder einem ihrer Hilfsstoffe oder gegenüber einer anderen biologischen Therapie
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (Ersatztherapie [z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide] ist zulässig)
• Vorgeschichte einer (nichtinfektiösen) Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung aufweist
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Vorgeschichte einer allogenen Gewebe-/Organtransplantation