Pembrolizumab med eller utan underhåll Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT; MK-2870) vid metastaserad skivepitelcancer icke-småcellig lungcancer (NSCLC) [MK-2870-023]

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av skivepitelvävnad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) [Steg IV: M1a, M1b, M1c, American Joint Committee on Cancer Staging Manual, version 8]
• Mätbar sjukdom per RECIST 1.1 bedömd av den lokala utredaren/radiologin
• Har en förväntad livslängd ≥3 månader
• Har Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poäng på 0 eller 1 bedömd inom 7 dagar före tilldelning
• Arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn-, incisions- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats har tillhandahållits
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade deltagare måste ha välkontrollerad HIV på antiretroviral terapi (ART)
• Deltagare som är hepatit B-ytantigen (HBsAg)-positiva är berättigade om de har fått hepatit B-virus (HBV) antiviral behandling i minst 4 veckor och har odetekterbar HBV-virusmängd före tilldelning
• Deltagare med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion är berättigade om HCV-virusmängd inte kan upptäckas vid screening
• Deltagare som har biverkningar (AE) på grund av tidigare anticancerterapier måste ha återhämtat sig till ≤ grad 1 eller baseline (deltagare med endokrina relaterade biverkningar som behandlas adekvat med hormonersättning är berättigade)
• Har tillräcklig organfunktion
• Endast för underhåll (före randomisering): är utan sjukdomsprogression av deras NSCLC, som fastställts av BICR med RECIST 1.1 efter avslutad studiespecificerad induktion med en utvärderbar skanning vid vecka 12
• Endast för underhåll (före randomisering): har ECOG PS på 0 eller 1 enligt bedömningen vid prerandomiseringsbesöket
• Endast för underhåll (före randomisering): alla biverkningar (med undantag för alopeci, trötthet grad 2 och endokrina biverkningar av grad ≤2 som kräver behandling eller hormonersättning) har återhämtat sig
• Endast för underhåll (före randomisering): har adekvat organfunktion

Exklusions kriterier:

• Diagnos av småcellig lungcancer eller, för blandade tumörer, förekomst av småcelliga element
• Grad ≥2 perifer neuropati
• Historik med dokumenterat allvarligt torra ögonsyndrom, svår Meibomian körtelsjukdom och/eller blefarit, eller hornhinnesjukdom som förhindrar/fördröjer hornhinneläkning
• Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom som kräver immunsuppressiv medicin eller tidigare historia av inflammatorisk tarmsjukdom
• Har okontrollerad, betydande kardiovaskulär sjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom inklusive New York Heart Association Class III eller IV kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt, okontrollerad symtomatisk arytmi, förlängning av QTcF-intervall till >480 ms och andra allvarliga hjärt- och kärlsjukdomar inom 6 månader före studieintervention
• HIV-infekterade deltagare som nyligen har diagnostiserats eller med en historia av Kaposis sarkom och/eller multicentrisk Castlemans sjukdom
• Fick tidigare systemisk anticancerbehandling för sin metastaserande NSCLC
• Fick tidigare terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel, eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhiberande T-cellsreceptor (t.ex. cytotoxiskt Tlymfocytassocierat protein 4, OX -40, CD137) [Notera: Tidigare behandling med kemoterapi och/eller strålning som en del av neoadjuvant eller adjuvant terapi eller kemoradiationsterapi för icke-metastaserande NSCLC är tillåten så länge som behandlingen avslutades minst 12 månader före diagnosen metastaserande NSCLC.]
• Fick tidigare behandling med ett TROP2-riktat antidrogkonjugat (ADC)
• Fick tidigare systemisk anticancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före tilldelning
• Fick strålbehandling till lungan som är >30 Grå inom 6 månader efter start av studieintervention
• Fick tidigare strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention, eller strålningsrelaterade toxiciteter som krävde kortikosteroider
• Fick ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention
• Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom som kräver immunsuppressiv medicin eller tidigare historia av inflammatorisk tarmsjukdom
• Deltagare som inte har återhämtat sig tillräckligt efter en större operation eller som har pågående kirurgiska komplikationer
• Fick tidigare behandling med en ADC innehållande topoisomeras I-hämmare
• Får för närvarande en stark inducerare/hämmare av CYP3A4 som inte kan avbrytas under studiens varaktighet (den nödvändiga tvättperioden innan sac-TMT påbörjas är 2 veckor)
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren.
• Har kända CNS-metastaser/karcinomatös meningit (deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är kliniskt stabila i minst 2 veckor och inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och även är av med steroider 3 dagar före dosering med studiemedicinering . Patienter med kända obehandlade, asymtomatiska hjärnmetastaser [dvs inga neurologiska symtom, inga krav på kortikosteroider, inga eller minimala omgivande ödem och ingen lesion >1,5 cm] kan delta men kommer att kräva regelbunden avbildning av hjärnan som ett sjukdomsställe)
• Allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) för att studera intervention och/eller något av dess hjälpämnen eller mot annan biologisk terapi
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (ersättningsterapi [t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid] är tillåten)
• Historik av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Historik om allogen vävnad/fast organtransplantation