Pembrolizumab med eller uten vedlikehold Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT; MK-2870) ved metastatisk plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) [MK-2870-023]

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) [Stage IV: M1a, M1b, M1c, American Joint Committee on Cancer Staging Manual, versjon 8]
• Målbar sykdom per RECIST 1.1 vurdert av den lokale stedsundersøkelsen/radiologien
• Har forventet levealder ≥3 måneder
• Har Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poengsum på 0 eller 1 vurdert innen 7 dager før tildeling
• Arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne-, snitt- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålet
• Deltakere som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) må ha godt kontrollert HIV på antiretroviral terapi (ART)
• Deltakere som er hepatitt B-overflateantigen (HBsAg)-positive er kvalifisert hvis de har mottatt hepatitt B-virus (HBV) antiviral behandling i minst 4 uker og har upåviselig HBV-viral belastning før tildeling
• Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er kvalifisert hvis HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening
• Deltakere som har uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere kreftbehandlinger må ha kommet seg til ≤ grad 1 eller baseline (deltakere med endokrinrelaterte bivirkninger som er tilstrekkelig behandlet med hormonerstatning er kvalifisert)
• Har tilstrekkelig organfunksjon
• Kun for vedlikehold (før randomisering): er uten sykdomsprogresjon av deres NSCLC, som bestemt av BICR ved bruk av RECIST 1.1 etter fullføring av studiespesifisert induksjon med en evaluerbar skanning ved uke 12
• Kun for vedlikehold (før randomisering): har ECOG PS på 0 eller 1 som vurdert ved prerandomiseringsbesøket
• Kun for vedlikehold (før randomisering): alle bivirkningene (med unntak av alopecia, grad 2 fatigue og grad ≤2 endokrine-relaterte bivirkninger som krever behandling eller hormonerstatning) har kommet seg
• Kun for vedlikehold (før randomisering): har tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av småcellet lungekreft eller, for blandede svulster, tilstedeværelse av småcellede elementer
• Grad ≥2 perifer nevropati
• Anamnese med dokumentert alvorlig tørre øyesyndrom, alvorlig meibomisk kjertelsykdom og/eller blefaritt, eller hornhinnesykdom som forhindrer/forsinker tilheling av hornhinnen
• Aktiv inflammatorisk tarmsykdom som krever immunsuppressiv medisin eller tidligere historie med inflammatorisk tarmsykdom
• Har ukontrollert, betydelig kardiovaskulær sykdom eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, ukontrollert symptomatisk arytmi, forlengelse av QTcF-intervallet til >480 ms, og andre alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer innen 6 måneder før studieintervensjon
• HIV-infiserte deltakere som har blitt nylig diagnostisert eller med en historie med Kaposis sarkom og/eller multisentrisk Castlemans sykdom
• Fikk tidligere systemisk antikreftbehandling for deres metastatiske NSCLC
• Fikk tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel, eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller kohiberende T-cellereseptor (f.eks. cytotoksisk Tlymfocytt-assosiert protein 4, OX -40, CD137) [Merk: Tidligere behandling med kjemoterapi og/eller stråling som en del av neoadjuvant eller adjuvant terapi eller kjemoterapi for ikke-metastatisk NSCLC er tillatt så lenge behandlingen ble fullført minst 12 måneder før diagnosen metastatisk NSCLC.]
• Fikk tidligere behandling med et TROP2-målrettet antidrug-konjugat (ADC)
• Fikk tidligere systemisk antikreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før tildeling
• Mottok strålebehandling til lungen som er >30 Grå innen 6 måneder etter start av studieintervensjon
• Fikk tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon, eller strålingsrelaterte toksisiteter som krever kortikosteroider
• Fikk en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen med studieintervensjon
• Aktiv inflammatorisk tarmsykdom som krever immunsuppressiv medisin eller tidligere historie med inflammatorisk tarmsykdom
• Deltakere som ikke har kommet seg tilstrekkelig etter større operasjoner eller har pågående kirurgiske komplikasjoner
• Fikk tidligere behandling med en ADC som inneholder topoisomerase I-hemmer
• Får for tiden en sterk induktor/hemmer av CYP3A4 som ikke kan seponeres i løpet av studien (den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av sac-TMT er 2 uker)
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.
• Har kjente CNS-metastaser/karsinomatøs meningitt (deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile i minst 2 uker og, har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og også er av med steroider 3 dager før dosering med studiemedisin . Personer med kjente ubehandlede, asymptomatiske hjernemetastaser [dvs. ingen nevrologiske symptomer, ingen krav til kortikosteroider, ingen eller minimalt omliggende ødem, og ingen lesjon >1,5 cm] kan delta, men vil kreve regelmessig avbildning av hjernen som et sykdomssted)
• Alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) for å studere intervensjon og/eller noen av dets hjelpestoffer eller for annen biologisk terapi
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (erstatningsterapi [f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid] er tillatt)
• Anamnese med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Anamnese med allogen vev/fast organtransplantasjon