Pembrolizumab karbantartással vagy anélkül Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT; MK-2870) áttétes laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) [MK-2870-023]

Bevételi kritériumok:

• A laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa [IV. szakasz: M1a, M1b, M1c, American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 8. verzió]
• Mérhető betegség RECIST 1.1 szerint, a helyi helyszíni vizsgáló/radiológus által értékelve
• Várható élettartama ≥3 hónap
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) pontszáma 0 vagy 1 a kiosztás előtt 7 napon belül
• Archív tumorszövet mintát vagy újonnan nyert mag-, incisionális vagy excíziós biopsziát egy korábban be nem sugárzott tumorsérülésről biztosítottak
• A humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött résztvevőknek jól kontrollált HIV-fertőzéssel kell rendelkezniük az antiretrovirális terápiában (ART)
• Azok a résztvevők, akik hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitívak, akkor jogosultak arra, hogy legalább 4 hétig hepatitis B vírus (HBV) elleni vírusellenes kezelésben részesültek, és a HBV vírusterhelésük az allokáció előtt nem mutatható ki.
• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, jogosultak arra, hogy a szűrés során a HCV vírusterhelés nem mutatható ki
• Azoknak a résztvevőknek, akiknél korábbi rákellenes kezelések miatt nemkívánatos események (AE) jelentkeznek, ≤ 1. fokozatra vagy a kiindulási állapotra kell felépülniük (azok a résztvevők, akiknek endokrin rendszerrel összefüggő nemkívánatos eseményei vannak, és akiket megfelelően kezeltek hormonpótló kezeléssel, alkalmasak).
• Megfelelő szervműködéssel rendelkezik
• Csak karbantartásra (a véletlen besorolást megelőzően): nem haladja meg az NSCLC betegségét, amint azt a BICR a RECIST 1.1 segítségével határozta meg a vizsgálatban meghatározott indukció befejezése után értékelhető szkenneléssel a 12. héten.
• Csak karbantartásra (véletlenszerűsítés előtt): az ECOG PS értéke 0 vagy 1 a prerandomizálási látogatás során
• Csak karbantartás céljából (a véletlen besorolás előtt): minden nemkívánatos esemény (kivéve az alopecia, a 2. fokozatú fáradtság és a ≤2. fokú endokrin eredetű, kezelést vagy hormonpótlást igénylő nemkívánatos események) helyreállt
• Csak karbantartásra (a véletlen besorolás előtt): megfelelő szervműködéssel rendelkezik

Kizárási kritériumok:

• Kissejtes tüdőrák diagnózisa, vagy vegyes daganatok esetén kissejtes elemek jelenléte
• ≥2 fokozatú perifériás neuropátia
• Dokumentált súlyos száraz szem szindróma, súlyos meibomi mirigy betegség és/vagy blepharitis, vagy szaruhártya-betegség, amely megakadályozza/késlelteti a szaruhártya gyógyulását
• Immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő aktív gyulladásos bélbetegség vagy korábbi gyulladásos bélbetegség
• Kontrollálatlan, jelentős szív- és érrendszeri betegsége vagy cerebrovaszkuláris betegsége van, beleértve a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenségét, instabil anginát, szívinfarktust, kontrollálatlan tünetekkel járó aritmiát, a QTcF-intervallum 480 ms feletti megnyúlását és egyéb súlyos kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségeket 6 éven belül. hónappal a vizsgálati beavatkozás előtt
• HIV-fertőzött résztvevők, akiket újonnan diagnosztizáltak, vagy akiknek a kórtörténetében Kaposi-szarkóma és/vagy multicentrikus Castleman-kór szerepel
• Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesültek áttétes NSCLC miatt
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel, vagy egy másik stimuláló vagy koinhibitor T-sejt receptorra (pl. citotoxikus Tlymphocyte-asszociált fehérje 4, OX) irányuló szerrel kapott -40, CD137) [Megjegyzés: A nem metasztatikus NSCLC neoadjuváns vagy adjuváns terápia vagy kemoradiációs terápia részeként történő előzetes kemoterápiás és/vagy sugárkezelése megengedett mindaddig, amíg a kezelést legalább 12 hónappal a metasztatikus NSCLC diagnózisa előtt befejezték.]
• TROP2-célzott gyógyszerellenes konjugátummal (ADC) kapott előzetes kezelést
• Korábbi szisztémás rákellenes terápiában részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, az elosztás előtt 4 héten belül
• A vizsgálati beavatkozás megkezdését követő 6 hónapon belül sugárterápiát kapott a tüdőben, amely >30 Grey
• Kortikoszteroid kezelést igénylő sugárkezelésben részesült a vizsgálati beavatkozás megkezdését követő 2 héten belül
• Élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 30 napon belül
• Immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő aktív gyulladásos bélbetegség vagy korábbi gyulladásos bélbetegség
• Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak meg megfelelően a nagy műtétből, vagy folyamatban lévő műtéti szövődményeik vannak
• Előzetes kezelésben részesült egy topoizomeráz I gátlót tartalmazó ADC-vel
• Jelenleg erős CYP3A4 induktort/inhibitort kap, amelynek adását nem lehet abbahagyni a vizsgálat idejére (a szükséges kiürülési időszak a sac-TMT megkezdése előtt 2 hét)
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben.
• Ismert központi idegrendszeri áttétje/karcinómás agyhártyagyulladása (korábban kezelt agyi áttéttel rendelkező résztvevők vehetnek részt, feltéve, hogy legalább 2 hétig klinikailag stabilak, és nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre, és szteroidokat is nem szednek 3 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt . Azok az alanyok, akiknek ismert, kezeletlen, tünetmentes agyi metasztázisai vannak [azaz, nincsenek neurológiai tünetek, nem igényelnek kortikoszteroidokat, nincs vagy minimális a környező ödéma, és nincs 1,5 cm-nél nagyobb elváltozás], részt vehetnek a részvételben, de rendszeres agyi képalkotásra van szükségük a betegség helyeként.
• Súlyos túlérzékenység (≥3. fokozat) a vizsgálati beavatkozással és/vagy bármely segédanyagával vagy más biológiai terápiával szemben
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (pótló terápia [pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid] megengedett)
• A kórelőzményben szereplő (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg van tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• Allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció története