Pembrolizumab med eller uden vedligeholdelse Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT; MK-2870) ved metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) [MK-2870-023]

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af pladecelleplade ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) [Stage IV: M1a, M1b, M1c, American Joint Committee on Cancer Staging Manual, version 8]
• Målbar sygdom pr. RECIST 1.1 vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiologi
• Har en forventet levetid ≥3 måneder
• Har Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0 eller 1 vurderet inden for 7 dage før tildeling
• Arkiveret tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne-, incisions- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet, er blevet leveret
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede deltagere skal have velkontrolleret HIV på antiretroviral terapi (ART)
• Deltagere, der er hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)-positive, er berettigede, hvis de har modtaget hepatitis B-virus (HBV) antiviral behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV-virusmængde før tildeling
• Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion er kvalificerede, hvis HCV-virusbelastningen ikke kan påvises ved screening
• Deltagere, der har uønskede hændelser (AE'er) på grund af tidligere kræftbehandlinger, skal være kommet sig til ≤ Grad 1 eller baseline (deltagere med endokrine relaterede AE'er, som er tilstrækkeligt behandlet med hormonsubstitution er kvalificerede)
• Har tilstrækkelig organfunktion
• Kun til vedligeholdelse (før randomisering): er uden sygdomsprogression af deres NSCLC, som bestemt af BICR ved hjælp af RECIST 1.1 efter afslutning af undersøgelsesspecificeret induktion med en evaluerbar scanning i uge 12
• Kun til vedligeholdelse (før randomisering): har ECOG PS på 0 eller 1 som vurderet ved prærandomiseringsbesøget
• Kun til vedligeholdelse (før randomisering): alle bivirkninger (med undtagelse af alopeci, grad 2 træthed og grad ≤2 endokrine relaterede bivirkninger, der kræver behandling eller hormonudskiftning) er kommet sig
• Kun til vedligeholdelse (før randomisering): har tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af småcellet lungekræft eller, for blandede tumorer, tilstedeværelse af småcellede elementer
• Grad ≥2 perifer neuropati
• Anamnese med dokumenteret alvorligt tørre øjensyndrom, svær Meibomian-kirtelsygdom og/eller blepharitis eller hornhindesygdom, der forhindrer/forsinker hornhindeheling
• Aktiv inflammatorisk tarmsygdom, der kræver immunsuppressiv medicin eller tidligere historie med inflammatorisk tarmsygdom
• Har ukontrolleret, signifikant kardiovaskulær sygdom eller cerebrovaskulær sygdom, inklusive New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt, ukontrolleret symptomatisk arytmi, forlængelse af QTcF-intervallet til >480 ms og andre alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme inden for 6 måneder før undersøgelsesintervention
• HIV-inficerede deltagere, der er nydiagnosticeret eller med en historie med Kaposis sarkom og/eller Multicentric Castlemans sygdom
• Modtaget tidligere systemisk anticancerbehandling for deres metastatiske NSCLC
• Modtaget tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller kohiberende T-cellereceptor (f.eks. cytotoksisk Tlymfocyt-associeret protein 4, OX -40, CD137) [Bemærk: Forudgående behandling med kemoterapi og/eller stråling som en del af neoadjuverende eller adjuverende terapi eller kemoradiationsterapi til ikke-metastatisk NSCLC er tilladt, så længe behandlingen blev afsluttet mindst 12 måneder før diagnosen metastatisk NSCLC.]
• Modtaget tidligere behandling med et TROP2-målrettet antilægemiddelkonjugat (ADC)
• Modtaget tidligere systemisk anticancerbehandling inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før tildeling
• Modtog strålebehandling til lungen, der er >30 Grå inden for 6 måneder efter start af undersøgelsesintervention
• Modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention, eller strålingsrelaterede toksiciteter, der kræver kortikosteroider
• Modtog en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention
• Aktiv inflammatorisk tarmsygdom, der kræver immunsuppressiv medicin eller tidligere historie med inflammatorisk tarmsygdom
• Deltagere, som ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra større operation eller har igangværende kirurgiske komplikationer
• Modtaget forudgående behandling med en topoisomerase I-hæmmer-holdig ADC
• Får i øjeblikket en stærk inducer/hæmmer af CYP3A4, som ikke kan seponeres i undersøgelsens varighed (den påkrævede udvaskningsperiode før start af sac-TMT er 2 uger)
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.
• Har kendte CNS-metastaser/karcinomatøs meningitis (deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 2 uger og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og også er ude af steroider 3 dage før dosering med undersøgelsesmedicin . Personer med kendte ubehandlede, asymptomatiske hjernemetastaser [dvs. ingen neurologiske symptomer, ingen krav til kortikosteroider, ingen eller minimalt omgivende ødem og ingen læsion >1,5 cm] kan deltage, men vil kræve regelmæssig billeddannelse af hjernen som et sygdomssted)
• Alvorlig overfølsomhed (≥grad 3) over for undersøgelsesintervention og/eller nogen af ​​dets hjælpestoffer eller over for en anden biologisk behandling
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (erstatningsterapi [f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid] er tilladt)
• Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Anamnese med allogen væv/fast organtransplantation