Pembrolizumab met of zonder onderhoud Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT; MK-2870) bij gemetastaseerde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) [MK-2870-023]

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) [Fase IV: M1a, M1b, M1c, American Joint Committee on Cancer Staging Manual, versie 8]
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de plaatselijke onderzoeker/radiologiedeskundige
• Heeft een levensverwachting ≥3 maanden
• Heeft Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score van 0 of 1 beoordeeld binnen 7 dagen voorafgaand aan toewijzing
• Er is een archiefmonster van tumorweefsel of een nieuw verkregen kern-, incisie- of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie verstrekt
• Met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde deelnemers moeten hun HIV goed onder controle hebben met antiretrovirale therapie (ART)
• Deelnemers die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief zijn, komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 4 weken antivirale therapie tegen het hepatitis B-virus (HBV) hebben gekregen en vóór toewijzing een ondetecteerbare HBV-virale lading hebben
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een hepatitis C-virus (HCV)-infectie komen in aanmerking als de HCV-virale lading bij screening niet detecteerbaar is
• Deelnemers die bijwerkingen (AE's) hebben als gevolg van eerdere behandelingen tegen kanker, moeten hersteld zijn tot ≤ graad 1 of baseline (deelnemers met endocrien-gerelateerde bijwerkingen die adequaat worden behandeld met hormoonsubstitutie komen in aanmerking)
• Heeft voldoende orgaanfunctie
• Alleen voor onderhoud (vóór randomisatie): zonder ziekteprogressie van hun NSCLC, zoals bepaald door BICR met behulp van RECIST 1.1 na voltooiing van de door het onderzoek gespecificeerde inductie met een evalueerbare scan in week 12
• Alleen voor onderhoud (vóór randomisatie): heeft ECOG PS van 0 of 1 zoals beoordeeld tijdens het prerandomisatiebezoek
• Alleen voor onderhoud (vóór randomisatie): alle bijwerkingen (met uitzondering van alopecia, vermoeidheid van graad 2 en hormoongerelateerde bijwerkingen van graad ≤2 die behandeling of hormoonvervanging vereisen) zijn hersteld
• Alleen voor onderhoud (vóór randomisatie): heeft adequate orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van kleincellige longkanker of, voor gemengde tumoren, aanwezigheid van kleincellige elementen
• Graad ≥2 perifere neuropathie
• Voorgeschiedenis van gedocumenteerd ernstig droge ogen-syndroom, ernstige klierziekte van Meibom en/of blefaritis, of hoornvliesziekte die de genezing van het hoornvlies verhindert/vertraagt
• Actieve inflammatoire darmziekte waarvoor immunosuppressieve medicatie nodig is of een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte
• Heeft een ongecontroleerde, significante hart- of cerebrovasculaire aandoening, waaronder congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV, instabiele angina pectoris, myocardinfarct, ongecontroleerde symptomatische aritmie, verlenging van het QTcF-interval tot >480 ms, en andere ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden vóór de studieinterventie
• HIV-geïnfecteerde deelnemers bij wie onlangs de diagnose is gesteld of die een voorgeschiedenis hebben van Kaposi-sarcoom en/of de multicentrische ziekte van Castleman
• Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen voor hun gemetastaseerde NSCLC
• Eerdere therapie heeft ontvangen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel, of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-inhibitoire T-celreceptor (bijv. cytotoxisch Tlymphocyte-geassocieerd eiwit 4, OX -40, CD137) [Opmerking: voorafgaande behandeling met chemotherapie en/of bestraling als onderdeel van neoadjuvante of adjuvante therapie of chemoradiatietherapie voor niet-gemetastaseerd NSCLC is toegestaan ​​zolang de therapie ten minste 12 maanden vóór de diagnose van gemetastaseerd NSCLC is voltooid.]
• Eerder behandeld met een TROP2-gericht antidrugconjugaat (ADC)
• Eerder systemische antikankertherapie inclusief onderzoeksagentia ontvangen binnen 4 weken vóór toewijzing
• Radiotherapie van de long ontvangen die >30 Gray is binnen 6 maanden na aanvang van de onderzoeksinterventie
• Eerder radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie, of stralingsgerelateerde toxiciteiten waarvoor corticosteroïden nodig zijn
• Een levend of levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie
• Actieve inflammatoire darmziekte waarvoor immunosuppressieve medicatie nodig is of een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte
• Deelnemers die niet voldoende hersteld zijn van een grote operatie of die aanhoudende chirurgische complicaties hebben
• Eerder behandeld met een ADC die topoisomerase I-remmer bevat
• Krijgt momenteel een sterke inductor/remmer van CYP3A4 die niet kan worden stopgezet tijdens de duur van het onderzoek (de vereiste wash-outperiode vóór het starten van sac-TMT is 2 weken)
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die verergert of die in de afgelopen 3 jaar een actieve behandeling vereist heeft.
• Heeft bekende CZS-metastasen/carcinomateuze meningitis (deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 2 weken klinisch stabiel zijn en geen bewijs hebben van nieuwe of groter wordende hersenmetastasen en ook geen steroïden gebruiken 3 dagen voorafgaand aan de dosering van de onderzoeksmedicatie . Personen met bekende onbehandelde, asymptomatische hersenmetastasen (dat wil zeggen geen neurologische symptomen, geen behoefte aan corticosteroïden, geen of minimaal omringend oedeem en geen laesie > 1,5 cm] kunnen deelnemen, maar zullen regelmatig beeldvorming van de hersenen als ziekteplaats nodig hebben)
• Ernstige overgevoeligheid (≥graad 3) voor het onderzoeken van de interventie en/of één van de hulpstoffen of voor een andere biologische therapie
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig is geweest (vervangingstherapie [bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïde] is toegestaan)
• Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel een pneumonitis/interstitiële longziekte heeft
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Geschiedenis van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie