Диклофенак для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, получающих моногенную иммунотерапию

Критерии включения:

• Способен подписывать информированное согласие
• Возраст ≥ 18 лет на момент включения в исследование

• НМРЛ III или IV стадии с распространенным или метастатическим заболеванием, в настоящее время проходящий лечение моноклональными антителами, одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), ингибирующими путь PD(L)-1 (пембролизумаб, атезолизумаб, ниволумаб или цемиплимаб) для лечения минимум 12 недель

  • Может включать в себя ингибиторы иммунных контрольных точек первой линии, поддерживающую монотерапии ICI после химио-ICI или последующую линейную терапию.
• Рентгенологические признаки клинического прогрессирования, определенные лечащим врачом, не требуют немедленного изменения терапии. Прогрессирование заболевания по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) не требуется. Это может включать смешанную реакцию, потребуется хотя бы одно растущее поражение. Воздействие ингибитора PD1 в течение как минимум 12 недель минимизирует риск псевдопрогрессирования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 26 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000 клеток/мм^3
• Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм^3
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл
• Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мл

• Билирубин ≤ 1,5 x институциональная верхняя граница нормы

  • Билирубин должен быть в 3 раза выше институциональной верхней границы нормы у пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера.
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) / сывороточная глуатминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) ≤ 2,5 x институциональный верхний предел нормы
• Возможность приема пероральных препаратов
• Желание и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые посещения и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерии исключения:

• Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда оно не является терапевтическим.
• Профилактическая или терапевтическая антикоагулянтная терапия, включая, помимо прочего: варфарин, гепарин, низкомолекулярный гепарин или пероральные антикоагулянты прямого действия, в том числе: дабигатран (Прадакса), ривароксабан (Ксарелто), апиксабан (Эликвис), эдоксабан (Савайса) и бетриксабан ( Бевыкса)
• Лечение в течение предыдущих 6 недель или запланированное начало лечения бевацизумабом
• Аномальные маркеры коагуляции, измеренные по международному нормализованному отношению (МНО) > 2
• Противопоказания для терапии НПВП, включая: хроническую терапию аспирином по поводу ишемической болезни сердца (ИБС), нарушения мозгового кровообращения (ЦВА) или других показаний, неконтролируемое язвенное заболевание желудочно-кишечного тракта, известный геморрагический диатез, известная аллергия или гиперчувствительность к НПВП, прогрессирующее заболевание почек, неконтролируемая гипертензия, известное судорожное расстройство или другие
• Женщина детородного возраста не желает или не может использовать 2 метода контрацепции, подробно описанные в протоколе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
• История другого первичного злокачественного новообразования с исключениями, отмеченными в протоколе.
• В анамнезе активный первичный иммунодефицит или активная инфекция, включая туберкулез, гепатит В, гепатит С.
• Текущий или предшествующий прием иммунодепрессантов в течение 14 дней до приема первой дозы диклофенака. Есть исключения из этого критерия
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемых препаратов.
• Заключение исследователя о том, что пациент не пригоден для участия в исследовании и маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.