Diclofenac zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs unter Einzelwirkstoff-Immuntherapie

Einschlusskriterien:

• Kann eine Einverständniserklärung unterzeichnen
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts

• Pathologisch nachgewiesener NSCLC im Stadium III oder IV mit fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung, derzeit in Behandlung mit einem von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen monoklonalen Einzelwirkstoff-Antikörper, der den PD(L)-1-Signalweg hemmt (Pembrolizumab, Atezolizumab, Nivolumab oder Cemiplimab). mindestens 12 Wochen

  • Kann die Erstbehandlung mit Einzelwirkstoff-Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI), Erhaltungs-Einzelwirkstoff-ICI nach Chemo-ICI oder nachfolgende Linientherapie umfassen
• Röntgenologischer Nachweis eines klinischen Fortschreitens gemäß Feststellung des behandelnden Arztes, der keine sofortige Änderung der Therapie rechtfertigt. Es sind keine RECIST-Kriterien (Progressive Disease by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) erforderlich. Dies kann eine gemischte Reaktion umfassen und erfordert mindestens eine wachsende Läsion. Eine mindestens 12-wöchige Exposition gegenüber dem PD1-Inhibitor minimiert das Risiko einer Pseudoprogression
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Lebenserwartung von ≥ 26 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/mm^3
• Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm^3
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl
• Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/ml

• Bilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

  • Bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom muss Bilirubin ≤ 3 x der institutionellen Obergrenze des Normalwerts sein
• Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) / Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
• Bereitschaft und Fähigkeit, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Durchführung einer Behandlung und geplanter Besuche und Untersuchungen einschließlich Nachuntersuchungen

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine nichttherapeutische Studie
• Prophylaktische oder therapeutische Antikoagulationstherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Warfarin, Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder direkte orale Antikoagulanzien, einschließlich: Dabigatran (Pradaxa), Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis), Edoxaban (Savaysa) und Betrixaban ( Bevyxxa)
• Behandlung innerhalb der letzten 6 Wochen oder geplanter Beginn der Behandlung mit Bevacizumab
• Abnormale Gerinnungsmarker, gemessen anhand des International Normalized Ratio (INR) > 2
• Kontraindikationen für eine NSAID-Therapie, einschließlich: chronische Aspirintherapie bei koronarer Herzkrankheit (KHK), zerebrovaskulärem Unfall (CVA) oder anderen Indikationen, unkontrollierter Magen-Darm-Geschwürerkrankung, bekannter Blutungsdiathese, bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen NSAIDs, fortgeschrittener Nierenerkrankung, unkontrollierter Bluthochdruck, bekannte Anfallsleiden oder andere
• Frau im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder in der Lage ist, zwei im Protokoll aufgeführte Verhütungsmethoden anzuwenden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung
• Anamnese eines anderen primären Malignoms mit Ausnahmen, die im Protokoll aufgeführt sind
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche oder einer aktiven Infektion, einschließlich Tuberkulose, Hepatitis B, Hepatitis C
• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Diclofenac-Dosis. Von diesem Kriterium gibt es Ausnahmen
• Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation
• Beurteilung durch den Prüfer, dass der Patient für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist und dass es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält