Diclofénac pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique sous immunothérapie en monothérapie

Critères d'intégration :

• Capable de signer un consentement éclairé
• Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée aux études

• CPNPC de stade III ou IV pathologiquement prouvé avec une maladie avancée ou métastatique, actuellement sous traitement avec un anticorps monoclonal en monothérapie approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) inhibant la voie PD(L)-1 (pembrolizumab, atezolizumab, nivolumab ou cemiplimab) pour un minimum de 12 semaines

  • Peut inclure des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) à agent unique de première ligne, des ICI à agent unique d'entretien après une chimio-ICI ou un traitement de ligne ultérieur.
• Preuve radiographique de progression clinique telle que déterminée par le médecin traitant, ne justifiant pas un changement immédiat de traitement. La maladie évolutive selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) n'est pas requise. Cela peut inclure une réponse mitigée, nécessitera au moins une lésion en croissance. L'exposition à l'inhibiteur PD1 pendant au moins 12 semaines minimisera le risque de pseudo-progression
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Espérance de vie ≥ 26 semaines
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm^3
• Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm^3
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL
• Clairance de la créatinine ≥ 45 ml/ml

• Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale

  • La bilirubine doit être ≤ 3 x la limite supérieure institutionnelle de la normale chez les patients présentant un syndrome de Gilbert documenté
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) / transaminase gluatmique pyruvique sérique (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Possibilité de prendre des médicaments par voie orale
• Volonté et capacité de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critères d'exclusion :

• Inscription simultanée à une autre étude clinique, sauf si elle est non thérapeutique
• Traitement anticoagulant prophylactique ou thérapeutique, y compris, sans toutefois s'y limiter : la warfarine, l'héparine, l'héparine de bas poids moléculaire ou les anticoagulants oraux directs, notamment : le dabigatran (Pradaxa), le rivaroxaban (Xarelto), l'apixaban (Eliquis), l'edoxaban (Savaysa) et le betrixaban ( Bevyxxa)
• Traitement au cours des 6 semaines précédentes ou début prévu du bevacizumab
• Marqueurs anormaux de la coagulation mesurés par le rapport international normalisé (INR) > 2
• Contre-indication au traitement par AINS, notamment : traitement chronique par aspirine en cas de maladie coronarienne (MAC), d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou autre indication, maladie ulcéreuse gastro-intestinale non contrôlée, diathèse hémorragique connue, allergie ou hypersensibilité connue aux AINS, maladie rénale avancée, hypertension non contrôlée, trouble épileptique connu ou autres
• Femme en âge de procréer ne voulant pas ou ne pouvant pas utiliser 2 méthodes de contraception, détaillées dans le protocole
• Maladie intercurrente incontrôlée
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive avec exceptions notées dans le protocole
• Antécédents d'immunodéficience primaire active ou d'infection active, notamment tuberculose, hépatite B, hépatite C
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de diclofénac. Il existe des exceptions à ce critère
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient n'est pas apte à participer à l'étude et il est peu probable qu'il se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.