Diclofenac per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule in immunoterapia con agente singolo

Criteri di inclusione:

• In grado di firmare il consenso informato
• Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio

• NSCLC di stadio III o IV patologicamente accertato con malattia avanzata o metastatica, attualmente in trattamento con un anticorpo monoclonale a singolo agente approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) che inibisce la via PD(L)-1 (pembrolizumab, atezolizumab, nivolumab o cemiplimab) per un minimo di 12 settimane

  • Può includere inibitori del checkpoint immunitario (ICI) a singolo agente di prima linea, ICI a singolo agente di mantenimento dopo chemio-ICI o terapia di linea successiva
• Evidenza radiografica di progressione clinica determinata dal medico curante, che non giustifica un cambiamento immediato della terapia. I criteri RECIST (Progressività della malattia in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi) non sono richiesti. Ciò può includere una risposta mista e sarà necessaria almeno una lesione in crescita. L'esposizione all'inibitore PD1 per almeno 12 settimane ridurrà al minimo il rischio di pseudo-progressione
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 26 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/mm^3
• Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm^3
• Emoglobina ≥ 8 g/dl
• Clearance della creatinina ≥ 45 ml/ml

• Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale

  • La bilirubina deve essere ≤ 3 volte il limite superiore normale istituzionale nei pazienti con sindrome di Gilbert documentata
• Transaminasi glutammico ossalacetica sierica (SGOT)/transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore normale istituzionale
• Possibilità di assumere farmaci per via orale
• Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up

Criteri di esclusione:

• Arruolamento simultaneo in un altro studio clinico, a meno che non sia non terapeutico
• Terapia anticoagulante profilattica o terapeutica inclusa ma non limitata a: warfarin, eparina, eparina a basso peso molecolare o anticoagulanti orali diretti, tra cui: dabigatran (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis), edoxaban (Savaysa) e betrixaban ( Bevyxxa)
• Trattamento nelle 6 settimane precedenti o inizio programmato di bevacizumab
• Marcatori anormali della coagulazione misurati dal rapporto internazionale normalizzato (INR) > 2
• Controindicazione alla terapia con FANS inclusa: terapia cronica con aspirina per malattia coronarica (CAD), accidente cerebrovascolare (CVA) o altra indicazione, malattia ulcerosa gastrointestinale non controllata, diatesi emorragica nota, allergia nota o ipersensibilità ai FANS, malattia renale avanzata, ipertensione non controllata, disturbo convulsivo noto o altri
• Donne in età fertile non disposte o incapaci di utilizzare 2 metodi contraccettivi, dettagliati nel protocollo
• Malattia intercorrente incontrollata
• Storia di un altro tumore maligno primario con eccezioni annotate nel protocollo
• Storia di immunodeficienza primaria attiva o infezione attiva inclusa tubercolosi, epatite B, epatite C
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di diclofenac. Ci sono eccezioni a questo criterio
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non è idoneo a partecipare allo studio ed è improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio