Diclofenac til behandling af patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft på enkeltstof immunterapi

Inklusionskriterier:

• I stand til at underskrive informeret samtykke
• Alder ≥ 18 år ved studiestart

• Stadium III eller IV patologisk bevist NSCLC med fremskreden eller metastatisk sygdom, i øjeblikket i behandling med et Food and Drug Administration (FDA) godkendt monoklonalt antistof, der hæmmer PD(L)-1-vejen (pembrolizumab, atezolizumab, nivolumab eller cemiplimab) for minimum 12 uger

  • Kan omfatte frontline single agent immun checkpoint inhibitors (ICI), vedligeholdelse single agent ICI efter kemo-ICI eller efterfølgende linjebehandling
• Radiografisk evidens for klinisk progression som bestemt af den behandlende læge, hvilket ikke garanterer øjeblikkelig ændring af behandlingen. Progressiv sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) er ikke påkrævet. Dette kan omfatte blandet respons, vil have brug for mindst én voksende læsion. Eksponering for PD1-hæmmer i mindst 12 uger vil minimere risikoen for pseudo-progression
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Forventet levetid på ≥ 26 uger
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/mm^3
• Blodplader ≥ 100.000 celler/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
• Kreatininclearance ≥ 45 ml/ml

• Bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse

  • Bilirubin skal være ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse hos patienter med dokumenteret Gilberts syndrom
• Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) / serum gluatmisk pyrodruevin transaminase (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Evne til at tage oral medicin
• Vilje til og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er ikke-terapeutisk
• Profylaktisk eller terapeutisk antikoaguleringsterapi, herunder men ikke begrænset til: warfarin, heparin, lavmolekylært heparin eller direkte orale antikoagulantia, herunder: dabigatran (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis), edoxaban (Savaysa) og betrixaban ( Bevyxxa)
• Behandling inden for de foregående 6 uger eller planlagt påbegyndelse af bevacizumab
• Unormale koagulationsmarkører målt ved internationalt normaliseret forhold (INR) > 2
• Kontraindikation for NSAID-behandling, herunder: kronisk aspirinbehandling for koronararteriesygdom (CAD), cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller anden indikation, ukontrolleret gastrointestinal ulcerativ sygdom, kendt blødningsdiatese, kendt allergi eller overfølsomhed over for NSAID, fremskreden nyresygdom, ukontrolleret hypertension, kendt anfaldslidelse eller andre
• Kvinde i den fødedygtige alder er uvillige eller ude af stand til at bruge 2 præventionsmetoder, detaljeret i protokollen
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
• Anamnese med en anden primær malignitet med undtagelser noteret i protokollen
• Anamnese med aktiv primær immundefekt eller aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis diclofenac. Der er undtagelser fra dette kriterium
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Efterforskerens vurdering af, at patienten er uegnet til at deltage i undersøgelsen, og det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav