Diklofenak for behandling av pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft på enkeltmiddel immunterapi

Inkluderingskriterier:

• Kan signere informert samtykke
• Alder ≥ 18 år ved studiestart

• Stadium III eller IV patologisk bevist NSCLC med avansert eller metastatisk sykdom, for tiden i behandling med et monoklonalt antistoff som er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) som hemmer PD(L)-1-banen (pembrolizumab, atezolizumab, nivolumab eller cemiplimab) for minimum 12 uker

  • Kan inkludere frontlinje-single agent immune checkpoint-hemmere (ICI), vedlikeholds-single agent ICI etter kjemo-ICI, eller påfølgende linjebehandling
• Radiografisk bevis på klinisk progresjon som bestemt av behandlende lege, garanterer ikke umiddelbar endring av terapi. Progressiv sykdom etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) er ikke påkrevd. Dette kan inkludere blandet respons, vil trenge minst én voksende lesjon. Eksponering for PD1-hemmer i minst 12 uker vil minimere risikoen for pseudo-progresjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder på ≥ 26 uker
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/mm^3
• Blodplater ≥ 100 000 celler/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Kreatininclearance ≥ 45 ml/ml

• Bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense

  • Bilirubin må være ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense hos pasienter med dokumentert Gilberts syndrom
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) / serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Evne til å ta orale medisiner
• Vilje til og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre den er ikke-terapeutisk
• Profylaktisk eller terapeutisk antikoagulasjonsterapi inkludert, men ikke begrenset til: warfarin, heparin, lavmolekylært heparin eller direkte orale antikoagulantia, inkludert: dabigatran (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis), edoksaban (Savaysa) og betrixaban ( Bevyxxa)
• Behandling innen de siste 6 ukene eller planlagt oppstart av bevacizumab
• Unormale markører for koagulasjon målt ved internasjonalt normalisert forhold (INR) > 2
• Kontraindikasjon for NSAID-behandling inkludert: kronisk aspirinbehandling for koronararteriesykdom (CAD), cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller annen indikasjon, ukontrollert gastrointestinal ulcerøs sykdom, kjent blødningsdiatese, kjent allergi eller overfølsomhet for NSAIDs, avansert nyresykdom, ukontrollert hypertensjon, kjent anfallslidelse eller andre
• Kvinne i fertil alder vil ikke eller kan ikke bruke 2 prevensjonsmetoder, detaljert i protokollen
• Ukontrollert sammenfallende sykdom
• Anamnese med en annen primær malignitet med unntak angitt i protokollen
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt eller aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose diklofenak. Det finnes unntak fra dette kriteriet
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose med studiemedisiner
• Bedømmelse av etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav