Diclofenaco para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico que reciben inmunoterapia como agente único

Criterios de inclusión:

• Capaz de firmar consentimiento informado.
• Edad ≥ 18 años al momento del ingreso al estudio

• NSCLC en estadio III o IV patológicamente probado con enfermedad avanzada o metastásica, actualmente en tratamiento con un anticuerpo monoclonal de agente único aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) que inhibe la vía PD(L)-1 (pembrolizumab, atezolizumab, nivolumab o cemiplimab) para un mínimo de 12 semanas

  • Puede incluir inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) como agente único de primera línea, ICI como agente único de mantenimiento después de quimioterapia-ICI o terapia de línea posterior.
• Evidencia radiográfica de progresión clínica según lo determine el médico tratante, que no justifica un cambio inmediato de terapia. No se requiere enfermedad progresiva según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). Esto puede incluir una respuesta mixta; necesitará al menos una lesión en crecimiento. La exposición al inhibidor de PD1 durante al menos 12 semanas minimizará el riesgo de pseudoprogresión
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-2
• Esperanza de vida ≥ 26 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/mm^3
• Plaquetas ≥ 100.000 células/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/ml

• Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal institucional

  • La bilirrubina debe ser ≤ 3 x el límite superior normal institucional en pacientes con síndrome de Gilbert documentado.
• Transaminasa glutámico oxalacética sérica (SGOT) / transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior normal institucional
• Capacidad para tomar medicamentos orales.
• Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que no sea terapéutico.
• Terapia de anticoagulación profiláctica o terapéutica que incluye, entre otros: warfarina, heparina, heparina de bajo peso molecular o anticoagulantes orales directos, que incluyen: dabigatrán (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis), edoxaban (Savaysa) y betrixaban ( Bevyxxa)
• Tratamiento dentro de las 6 semanas anteriores o inicio planificado de bevacizumab
• Marcadores anormales de coagulación medidos por el índice internacional normalizado (INR) > 2
• Contraindicaciones para el tratamiento con AINE, que incluyen: tratamiento crónico con aspirina para la enfermedad de las arterias coronarias (EAC), accidente cerebrovascular (ACV) u otra indicación, enfermedad ulcerosa gastrointestinal no controlada, diátesis hemorrágica conocida, alergia o hipersensibilidad conocida a los AINE, enfermedad renal avanzada, hipertensión no controlada, trastorno convulsivo conocido u otros
• Mujer en edad fértil que no quiere o no puede utilizar 2 métodos anticonceptivos, detallados en el protocolo.
• Enfermedad intercurrente no controlada
• Historia de otra neoplasia maligna primaria con excepciones señaladas en el protocolo.
• Historial de inmunodeficiencia primaria activa o infección activa, incluida tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C.
• Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de diclofenaco. Hay excepciones a este criterio.
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio.
• Juicio del investigador de que el paciente no es apto para participar en el estudio y que es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.