Diklofenak för behandling av patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer på immunterapi med enstaka medel

Inklusionskriterier:

• Kan underteckna informerat samtycke
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart

• Steg III eller IV patologiskt bevisad NSCLC med avancerad eller metastaserad sjukdom, som för närvarande behandlas av en Food and Drug Administration (FDA) godkänd monoklonal antikropp som hämmar PD(L)-1-vägen (pembrolizumab, atezolizumab, nivolumab eller cemiplimab) för minst 12 veckor

  • Kan inkludera frontline-single agent immune checkpoint-hämmare (ICI), underhålls-single agent ICI efter kemo-ICI eller efterföljande linjebehandling
• Röntgenbevis på klinisk progression som fastställts av den behandlande läkaren, vilket inte motiverar omedelbar förändring av behandlingen. Kriterier för progressiv sjukdom genom responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) krävs inte. Detta kan inkludera blandat svar, kommer att behöva minst en växande lesion. Exponering för PD1-hämmare i minst 12 veckor kommer att minimera risken för pseudo-progression
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Förväntad livslängd på ≥ 26 veckor
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 celler/mm^3
• Blodplättar ≥ 100 000 celler/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Kreatininclearance ≥ 45 ml/ml

• Bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns

  • Bilirubin måste vara ≤ 3 x institutionell övre normalgräns hos patienter med dokumenterat Gilberts syndrom
• Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Förmåga att ta orala mediciner
• Vilja och förmåga att följa protokollet under studiens varaktighet inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning

Uteslutningskriterier:

• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida den inte är icke-terapeutisk
• Profylaktisk eller terapeutisk antikoaguleringsterapi inklusive men inte begränsat till: warfarin, heparin, lågmolekylärt heparin eller direkta orala antikoagulantia, inklusive: dabigatran (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis), edoxaban (Savaysa) och betrixaban ( Bevyxxa)
• Behandling under de senaste 6 veckorna eller planerad inledning av bevacizumab
• Onormala markörer för koagulation mätt med internationellt normaliserat förhållande (INR) > 2
• Kontraindikation för NSAID-behandling inklusive: kronisk aspirinbehandling för kranskärlssjukdom (CAD), cerebrovaskulär olycka (CVA) eller annan indikation, okontrollerad gastrointestinal ulcerös sjukdom, känd blödningsdiates, känd allergi eller överkänslighet mot NSAID, avancerad njursjukdom, okontrollerad hypertoni, känd anfallsstörning eller andra
• Kvinna i fertil ålder som inte vill eller kan använda 2 preventivmetoder, specificerade i protokollet
• Okontrollerad interkurrent sjukdom
• Historik om en annan primär malignitet med undantag som anges i protokollet
• Historik med aktiv primär immunbrist eller aktiv infektion inklusive tuberkulos, hepatit B, hepatit C
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av diklofenak. Det finns undantag från detta kriterium
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedel
• Utredarens bedömning att patienten är olämplig att delta i studien och att patienten sannolikt inte kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav