Diklofenak pro léčbu pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic na imunoterapii jedním léčivem

Kritéria zahrnutí:

• Schopnost podepsat informovaný souhlas
• Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia

• Patologicky prokázaný NSCLC stadia III nebo IV s pokročilým nebo metastatickým onemocněním, v současnosti léčen monoklonální protilátkou schválenou FDA (Food and Drug Administration, FDA) inhibující dráhu PD(L)-1 (pembrolizumab, atezolizumab, nivolumab nebo cemiplimab) pro minimálně 12 týdnů

  • Může zahrnovat přední liniové inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI), udržovací monoterapii ICI po chemo-ICI nebo následnou liniovou terapii
• Rentgenový průkaz klinické progrese podle určení ošetřujícího lékaře, který nezaručuje okamžitou změnu terapie. Kritéria progresivního onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) nejsou vyžadována. To může zahrnovat smíšenou odpověď, bude vyžadovat alespoň jednu rostoucí lézi. Expozice inhibitoru PD1 po dobu alespoň 12 týdnů minimalizuje riziko pseudoprogrese
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Očekávaná délka života ≥ 26 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/mm^3
• Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl
• Clearance kreatininu ≥ 45 ml/ml

• Bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu

  • Bilirubin musí být ≤ 3násobek ústavní horní hranice normálu u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) / sérová gluatmická pyrohroznová transamináza (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Schopnost užívat perorální léky
• Ochota a schopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování

Kritéria vyloučení:

• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud není neterapeutické
• Profylaktická nebo terapeutická antikoagulační terapie zahrnující, ale bez omezení na ně: warfarin, heparin, nízkomolekulární heparin nebo přímá perorální antikoagulancia, včetně: dabigatran (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis), edoxaban (Savaysa) a betrixaban ( Bevyxxa)
• Léčba během předchozích 6 týdnů nebo plánované zahájení léčby bevacizumabem
• Abnormální markery koagulace měřené mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) > 2
• Kontraindikace pro léčbu NSAID zahrnují: chronickou léčbu aspirinem pro onemocnění koronárních tepen (CAD), cerebrovaskulární příhodu (CVA) nebo jinou indikaci, nekontrolované gastrointestinální ulcerózní onemocnění, známou krvácivou diatézu, známou alergii nebo přecitlivělost na NSAID, pokročilé onemocnění ledvin, nekontrolovanou hypertenzi, známá záchvatová porucha nebo jiné
• Žena ve fertilním věku, která nechce nebo nemůže používat 2 metody antikoncepce, podrobně popsané v protokolu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění
• Anamnéza jiné primární malignity s výjimkami uvedenými v protokolu
• Anamnéza aktivní primární imunodeficience nebo aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou diklofenaku. Z tohoto kritéria existují výjimky
• Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou studovaných léků
• Úsudek zkoušejícího, že pacient není vhodný k účasti ve studii a že je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky