Diclofenac voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker die immunotherapie met één middel ondergaan

Inclusiecriteria:

• In staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van deelname aan de studie

• Pathologisch bewezen stadium III of IV NSCLC met gevorderde of gemetastaseerde ziekte, momenteel onder behandeling met een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd monoklonaal antilichaam dat de PD(L)-1-route remt (pembrolizumab, atezolizumab, nivolumab of cemiplimab) voor minimaal 12 weken

  • Kan bestaan ​​uit eerstelijns single-agent immuuncheckpoint-remmers (ICI), onderhouds-single-agent ICI na chemo-ICI, of daaropvolgende lijntherapie
• Röntgenologisch bewijs van klinische progressie zoals vastgesteld door de behandelend arts, wat geen onmiddellijke wijziging van de therapie rechtvaardigt. Progressieve ziekte volgens de criteria voor Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) is niet vereist. Dit kan een gemengde respons omvatten, waarbij ten minste één groeiende laesie nodig is. Blootstelling aan PD1-remmer gedurende ten minste 12 weken minimaliseert het risico op pseudoprogressie
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Levensverwachting van ≥ 26 weken
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/mm^3
• Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm^3
• Hemoglobine ≥ 8 g/dl
• Creatinineklaring ≥ 45 ml/ml

• Bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal

  • Bilirubine moet ≤ 3 x de institutionele bovengrens van normaal zijn bij patiënten met gedocumenteerd Gilbert-syndroom
• Serumglutamisch oxaalazijntransaminase (SGOT)/serum gluatmisch pyrodruivenzuurtransaminase (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Mogelijkheid om orale medicijnen in te nemen
• Bereidheid en in staat om het protocol na te leven gedurende de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van de behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het niet-therapeutisch is
• Profylactische of therapeutische antistollingstherapie, waaronder maar niet beperkt tot: warfarine, heparine, heparine met laag molecuulgewicht of directe orale anticoagulantia, waaronder: dabigatran (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis), edoxaban (Savaysa) en betrixaban ( Bevyxxa)
• Behandeling binnen de voorafgaande 6 weken of geplande start van bevacizumab
• Abnormale stollingsmarkers zoals gemeten aan de hand van de International Normalised Ratio (INR) > 2
• Contra-indicaties voor behandeling met NSAID's, waaronder: chronische aspirinetherapie voor coronaire hartziekte (CAD), cerebrovasculair accident (CVA) of een andere indicatie, ongecontroleerde gastro-intestinale ulceratieve ziekte, bekende bloedingsdiathese, bekende allergie of overgevoeligheid voor NSAID's, gevorderde nierziekte, ongecontroleerde hypertensie, bekende epilepsiestoornis of andere
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn niet bereid of niet in staat om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken, beschreven in het protocol
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit met uitzonderingen vermeld in het protocol
• Voorgeschiedenis van actieve primaire immuundeficiëntie of actieve infectie, waaronder tuberculose, hepatitis B, hepatitis C
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis diclofenac. Er zijn uitzonderingen op dit criterium
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet geschikt is om aan het onderzoek deel te nemen en dat het onwaarschijnlijk is dat de patiënt aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal voldoen