Diclofenaco para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático em imunoterapia com agente único

Critérios de inclusão:

• Capaz de assinar consentimento informado
• Idade ≥ 18 anos no momento do ingresso no estudo

• NSCLC de estágio III ou IV patologicamente comprovado com doença avançada ou metastática, atualmente em tratamento com um anticorpo monoclonal de agente único aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) que inibe a via PD(L)-1 (pembrolizumabe, atezolizumabe, nivolumabe ou cemiplimabe) para um mínimo de 12 semanas

  • Pode incluir inibidores do ponto de verificação imunológico (ICI) de agente único de linha de frente, ICI de agente único de manutenção após quimio-ICI ou terapia de linha subsequente
• Evidência radiográfica de progressão clínica determinada pelo médico assistente, não justificando mudança imediata de terapia. A doença progressiva pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) não é necessária. Isto pode incluir resposta mista, necessitará de pelo menos uma lesão em crescimento. A exposição ao inibidor PD1 durante pelo menos 12 semanas minimizará o risco de pseudoprogressão
• Status de desempenho 0-2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Expectativa de vida ≥ 26 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 células/mm^3
• Plaquetas ≥ 100.000 células/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Depuração de creatinina ≥ 45 ml/ml

• Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal

  • A bilirrubina deve ser ≤ 3 x o limite superior institucional do normal em pacientes com síndrome de Gilbert documentada
• Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) / transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal
• Capacidade de tomar medicamentos orais
• Disposição e capacidade de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento

Critérios de exclusão:

• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja não terapêutico
• Terapia de anticoagulação profilática ou terapêutica incluindo, mas não se limitando a: varfarina, heparina, heparina de baixo peso molecular ou anticoagulantes orais diretos, incluindo: dabigatrana (Pradaxa), rivaroxabana (Xarelto), apixabana (Eliquis), edoxabana (Savaysa) e betrixabana ( Bevyxxa)
• Tratamento nas últimas 6 semanas ou início planejado de bevacizumabe
• Marcadores anormais de coagulação medidos pela razão normalizada internacional (INR) > 2
• Contra-indicação para terapia com AINEs, incluindo: terapia crônica com aspirina para doença arterial coronariana (DAC), acidente vascular cerebral (AVC) ou outra indicação, doença ulcerativa gastrointestinal não controlada, diátese hemorrágica conhecida, alergia ou hipersensibilidade conhecida a AINEs, doença renal avançada, hipertensão não controlada, distúrbio convulsivo conhecido ou outros
• Mulher com potencial para engravidar que não deseja ou não pode usar 2 métodos contraceptivos, detalhados no protocolo
• Doença intercorrente não controlada
• História de outra malignidade primária com exceções anotadas no protocolo
• História de imunodeficiência primária ativa ou infecção ativa, incluindo tuberculose, hepatite B, hepatite C
• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora nos 14 dias anteriores à primeira dose de diclofenaco. Existem exceções a este critério
• Recebimento da vacina viva atenuada nos 30 dias anteriores à primeira dose dos medicamentos do estudo
• Julgamento do investigador de que o paciente não é adequado para participar do estudo e é improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo