Durvalumab och Tremelimumab före operation vid behandling av patienter med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ steg II-III bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (t.ex. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utfördes, inklusive screeningutvärderingar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Hormonreceptorpositiv (definierad som östrogenreceptor [ER] och/eller progesteronreceptor [PR] positiv), HER2-negativ bröstcancer som är kliniskt stadium II-III utan känd metastaserande sjukdom. ER och/eller PR definieras som positiva om uttryck > 10 % genom immunhistokemi (IHC). HER2-negativ eller icke-förstärkt enligt gällande kriterier för American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP), som är följande: HER2-testning med immunhistokemi (IHC) som 0 eller 1+. Om HER2 är 2+ måste ISH (in situ hybridisering) utföras. HER2 är positivt om: IHC 3+ baserat på periferiell membranfärgning som är fullständig, intensiv ISH-positiv baserat på: 1) En-probs genomsnittliga HER2-kopiatal >= 6,0 signaler/cell, 2) Dual-probe HER2/CEP17 ratio >= 2,0; c,e med ett genomsnittligt HER2-kopietal >= 4,0 signaler/cell, 3) Dual-probe HER2/CEP17-förhållande >= 2,0; c,e med ett genomsnittligt HER2-kopiatal < 4,0 signaler/cell, 4) Dual-probe HER2/CEP17-förhållande < 2,0; c,e med ett genomsnittligt HER2-kopiatal >= 6,0 signaler/cell
• Kemoterapi planeras för patienten i neoadjuvant miljö
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >=1,5 x 10^9/L (>= 1500 per mm^3)
• Trombocytantal >= 100 x 10^9/L (>= 100 000 per mm^3)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som kommer att tillåtas endast efter godkännande av behandlande läkare, huvudutredare (PI) eller co-PIs.
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser förekommer, i vilket fall måste det vara =< 5 x ULN
• Kreatininclearance (CL) > 40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance
• Kvinnliga försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala i anamnesen: >= 60 år gamla och ingen mens på >= 1 år utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER historia av hysterektomi, ELLER historia av bilateral tubal ligering, ELLER historia av bilateral ooforektomi) eller måste ha ett negativt uringraviditetstest vid studiestart
• Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning

Exklusions kriterier:

• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
• Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under den senaste 1 månaden före behandlingsstart
• All tidigare behandling med en PD1- eller PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab eller en anti-CTLA4, inklusive tremelimumab

• Historik om en annan primär malignitet förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom >= 5 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom, t.ex. livmoderhalscancer in situ
• Har fått terapi för denna nuvarande diagnos av bröstcancer inklusive endokrin terapi eller kemoterapi
• Ett enda QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) >= 470 ms. Om ett elektrokardiogram (EKG) tolkas som ett förlängt QT-intervall, kommer ytterligare 2 EKG att tas och PI kommer sedan att utvärdera alla tre EKG och avgöra om patienten ska uteslutas. Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) >= 470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Fridericias korrigering
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab eller tremelimumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid

• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren

  • OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
• Historik av primär immunbrist
• Historik om allogen organtransplantation
• Tidigare överkänslighet mot durvalumab eller tremelimumab eller något hjälpämne
• Historik med överkänslighet mot kombinationen eller jämförelsemedlet (om tillämpligt)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsårsjukdom eller gastrit, aktiva blödningsdiateser inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Känd historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos
• Historik av leptomeningeal karcinomatos
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter att du fått durvalumab eller tremelimumab
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
• Försökspersoner med okontrollerade anfall