Durvalumab en Tremelimumab vóór de operatie bij de behandeling van patiënten met hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve stadium II-III borstkanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Hormoonreceptorpositief (gedefinieerd als oestrogeenreceptor [ER] en/of progesteronreceptor [PR] positief), HER2-negatieve borstkanker in klinisch stadium II-III zonder bekende gemetastaseerde ziekte. ER en/of PR gedefinieerd als positief als expressie > 10% door immunohistochemie (IHC). HER2-negatief of niet-geamplificeerd zoals bepaald door de huidige criteria van de American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP), die als volgt zijn: HER2-testen door immunohistochemie (IHC) als 0 of 1+. Als HER2 2+ is, moet ISH (in situ hybridisatie) worden uitgevoerd. HER2 is positief als: IHC 3+ op basis van omtrekmembraankleuring die volledig is, intens ISH-positief op basis van: 1) Gemiddeld aantal HER2-kopieën met enkele sonde >= 6,0 signalen/cel, 2) HER2/CEP17-verhouding met dubbele sonde >= 2.0; c,e met een gemiddeld aantal HER2-kopieën >= 4,0 signalen/cel, 3) Dual-probe HER2/CEP17-ratio >= 2,0; c,e met een gemiddeld aantal HER2-kopieën < 4,0 signalen/cel, 4) Dual-probe HER2/CEP17-ratio < 2,0; c,e met een gemiddeld aantal HER2-kopieën >= 6,0 signalen/cel
• Chemotherapie is gepland voor de patiënt in de neoadjuvante setting
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1,5 x 10^9/L (>= 1500 per mm^3)
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (>= 100.000 per mm^3)
• Serumbilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op proefpersonen met bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is in de afwezigheid van hemolyse of hepatische pathologie), die alleen worden toegelaten na goedkeuring van de behandelend arts, hoofdonderzoekers (PI) of co-PI's.
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het moet zijn =< 5 x ULN
• Creatinineklaring (CL) > 40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (d.w.z. postmenopauzaal volgens voorgeschiedenis: >= 60 jaar oud en geen menstruatie gedurende >= 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben bij aanvang van het onderzoek
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor AstraZeneca-personeel als voor personeel op de onderzoekslocatie)
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 1 maand voorafgaand aan de start van de therapie
• Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab of een anti-CTLA4, inclusief tremelimumab

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte >= 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ
• Heeft therapie gekregen voor deze huidige diagnose van borstkanker, waaronder endocriene therapie of chemotherapie
• Een enkel QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) >= 470 ms. Als een elektrocardiogram (ECG) wordt geïnterpreteerd als een verlengd QT-interval, worden er 2 extra ECG's gemaakt en beoordeelt de PI alle drie de ECG's en bepaalt of de patiënt moet worden uitgesloten. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) >= 470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Fridericia's correctie
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab of tremelimumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalente corticosteroïde

• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar

  • OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Graves of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of tremelimumab of een van de hulpstoffen
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de combinatie of het vergelijkingsmiddel (indien van toepassing)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 30 dagen na ontvangst van durvalumab of tremelimumab
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve methode van anticonceptie gebruiken
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
• Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen