Flavopiridol vid behandling av patienter med tidigare obehandlade eller återfallande mantelcellslymfom

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat mantelcellslymfom (vid initial diagnos) icke-refraktärt mot tidigare terapi eller utan tidigare terapi

  • Ingen dokumenterad sjukdomsprogression vid tidigare kemoterapi
• CD20 och CD5 positiva
• Förekomst av kliniskt och/eller radiologiskt dokumenterad sjukdom

• Minst en plats för sjukdomen måste vara tvådimensionellt mätbar

  • Benskador anses inte vara tvådimensionellt mätbara

  • Minsta indikatorskador måste vara:

    • Lymfkörtlar minst 1,5 cm x 1,5 cm genom fysisk undersökning eller spiral CT-skanning ELLER
    • Andra icke-nodala lesioner minst 1 cm x 1 cm genom MRT, CT-skanning eller fysisk undersökning
• Ingen känd CNS-inblandning av lymfom

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Ålder:

• 18 och över

Prestationsstatus:

• ECOG 0-2

Förväntad livslängd:

• Minst 12 veckor

Hematopoetisk:

• Absolut granulocytantal minst 1 500/mm3
• Trombocytantal minst 75 000/mm3

Lever:

• Bilirubin inte högre än 1,5 gånger övre gräns eller normal (ULN)
• AST inte högre än 2,5 gånger ULN

Njur:

• Kreatinin inte högre än 1,5 gånger ULN ELLER
• Kreatininclearance minst 60 ml/min

Kardiovaskulär:

• Ingen kliniskt signifikant hjärtsymptomatologi
• Om hjärtsjukdom i anamnesen, hjärtejektionsfraktion större än 50 %

Lung:

• Ingen kliniskt signifikant pulmonell symptomatologi

• Om historia av symtomatisk lungsjukdom:

  • FEV1, FVC och TLC mer än 60 % förutspått
  • DLCO större än 50 % förutspått

Övrig:

• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Måste vara tillgänglig för behandling och uppföljning (dvs inga geografiska begränsningar)
• Ingen okontrollerad bakterie-, svamp- eller virusinfektion
• Ingen annan allvarlig samtidig sjukdom

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Biologisk terapi:

• Ingen tidigare radioaktiv monoklonal antikroppsbehandling
• Tidigare rituximab tillåts

Kemoterapi:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Högst 2 tidigare kemoterapiregimer tillåtna
• Samma kemoterapikombination som gavs för första linjens och andra linjens behandling betraktade 2 kurer
• Minst 6 veckor sedan tidigare kemoterapi
• Ingen tidigare högdos kemoterapi och stamcellstransplantation
• Ingen annan samtidig cytotoxisk kemoterapi

Endokrin terapi:

• Inga samtidiga kortikosteroider

Strålbehandling:

• Ingen tidigare strålbehandling till mer än 25 % av fungerande benmärg
• Minst 4 veckor sedan tidigare strålbehandling (förutom lågdos, icke-myelosuppressiv strålbehandling) och återhämtad
• Ingen samtidig strålbehandling till det enda stället för mätbar sjukdom

Kirurgi:

• Minst 2 veckor sedan tidigare större operation

Övrig:

• Inga andra samtidiga prövningsläkemedel mot cancer