Farmakokinetisk studie av interaktion mellan nevirapin och metadon hos HIV-1-infekterade, opioidberoende vuxna

Inklusionskriterier:

• Behandlingsnaiv, uppfyller standardkriterierna för att påbörja antiretroviral behandling. Tidigare exponering för mindre än två veckors behandling med nukleosid omvänt transkriptas var tillåten. (Senare ändrat för att tillåta tidigare exponering för icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI) om patienten var avstängd med NNRTI-behandling i minst två veckor före inträde.)
• Plasma HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) analys utförd vid screening som dokumenterar HIV-1 infektion eller tidigare laboratoriedokumentation av HIV-1 positiv status.

CD4+-cellantal minst 100 celler/mm3 (senare ändrat till minst 50 celler/mm3), inom 28 dagar före studiedag 0.

• Patienter som uppfyllde följande laboratorieparametrar:

  • Antal lymfocyter minst 1 x 109/L
  • Hemoglobin minst 5,7 mmol/L [9,0 g/dL] (män och kvinnor)
  • Trombocytantal minst 75 x 109/L
  • Alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 3 gånger den övre normalgränsen
  • Serumglutamatoxaloacetattransferas (SGOT) och serumpyruvatoxaloacetattransferas (SGPT) mindre än eller lika med 3 gånger den övre normalgränsen
  • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen
  • Serumkreatinin mindre än eller lika med 2,0 mg/dL.
• På stabil metadonunderhållsbehandling i minst fem dagar före inträde.
• Patienter med reproduktionspotential måste ha varit villiga att använda en tillförlitlig metod för preventivmedel med dubbelbarriär (såsom ett diafragma med spermiedödande kräm eller gelé, eller kondomer med spermiedödande skum).
• Informerad om, och villig och kapabel att följa studiens undersökningskaraktär, och har undertecknat ett skriftligt samtycke i enlighet med etikkommittén och regulatoriska riktlinjer.

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter som var gravida eller ammade.
• Systemisk behandling med kortikosteroider eller läkemedel som är kända för att inducera eller hämma leverenzymer inom 14 dagar efter att studien påbörjats. Ämnen i dessa kategorier inkluderar makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin, klaritromycin), azol-antimykotika (t.ex. ketokonazol, flukonazol, itrakonazol), rifampin, rifabutin och fenytoin.
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet och alla neoplastiska medel eller strålbehandling förutom lokal strålbehandling av huden inom 12 veckor innan studiemedicinering påbörjas.
• Malabsorption, svår kronisk diarré eller oförmögen att upprätthålla adekvat oralt intag.
• Behandling för en aktiv infektion (sekundär till HIV-1).
• Leverinsufficiens på grund av cirros.
• Njurinsufficiens.
• Överdrivet alkoholintag.
• Behandling med ritonavir.
• Behandling med proteashämmare.