Farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitetsstudie av rekombinant Von Willebrand-faktor/rekombinant faktor VIII-komplex vid typ 3 Von Willebrands sjukdom

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har frivilligt gett skriftligt informerat samtycke (innan några studierelaterade procedurer genomförs)
• Försökspersonen har ärftlig typ 3 VWD (<= 3 IE/dL VWF:Ag) eller svår typ 1 eller typ 2A VWD (VWF:RCo <= 10% och FVIII:C <20%)
• Försökspersonen har en anamnes på minst 25 exponeringsdagar för VWF/FVIII koagulationsfaktorkoncentrat
• Ämnet har ett Karnofsky-poäng >= 70 %
• Ämnet är mellan 18 och 60 år (den dag då det informerade samtycket undertecknades)
• EJ TILLÄMPLIG I ITALIEN: Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och samtycka till att använda preventivmedel med en metod med bevisad tillförlitlighet från dagen för screening tills studiens slutbesök
• GÄLLER ENDAST I ITALIEN: Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och samtycka till att använda icke-hormonellt baserad preventivmetod med en metod med bevisad tillförlitlighet (spiral godtagbar) från dagen för screening till 96 timmar efter den senaste undersökningen läkemedelsinfusion
• EJ TILLÄMPLIG I ITALIEN: Försökspersonen måste gå med på att inte gå på någon terapi (acceptabelt med hormonbaserad preventivmedel) som stör koagulationsfaktorns farmakokinetik förrän 96 timmar efter den senaste läkemedelsinfusionen.
• ENDAST TILLÄMPLIG I ITALIEN: Försökspersonen måste gå med på att inte gå på någon terapi som stör koagulationsfaktorns farmakokinetik förrän 96 timmar efter den senaste läkemedelsinfusionen.

Exklusions kriterier:

• Patienten har diagnostiserats med en annan ärftlig eller förvärvad koagulationsstörning än VWD (inklusive kvalitativa och kvantitativa blodplättsrubbningar och/eller ett internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,4)
• Patienten har diagnostiserats med en ADAMTS13-brist med mindre än 10 % ADAMTS13-aktivitet
• Ämnet har en historia eller närvaro av VWF-hämmare
• Patienten har en historia eller närvaro av FVIII-hämmare med en titer >= 0,4 BU (genom Nijmegen-analys) eller >= 0,6 BU (genom Bethesda-analys)
• Patienten har en känd överkänslighet mot mus- eller hamsterproteiner
• Försökspersonen har en medicinsk historia av immunologiska störningar, exklusive säsongsbunden allergisk rinit/konjunktivit, födoämnesallergier eller djurallergier
• Försökspersonen har en medicinsk historia av en tromboembolisk händelse
• Försökspersonen är HIV-positiv med ett absolut CD4-tal < 200/mm3
• Personen har diagnostiserats med hjärt-kärlsjukdom (New York Heart Association (NYHA) klass 1-4)
• Patienten har diagnostiserats med insulinberoende diabetes mellitus
• Personen har en akut sjukdom (t. influensa, influensaliknande syndrom, allergisk rinit/konjunktivit)
• Patienten har diagnostiserats med leversjukdom, vilket bevisas av, men inte begränsat till, något av följande: serum-ALAT tre gånger den övre gränsen för normal, hypoalbuminemi, portalven hypertoni (t.ex. förekomst av annars oförklarlig splenomegali, historia av esofagusvaricer)
• Patienten har diagnostiserats med njursjukdom, med en serumkreatininnivå >= 2 mg/dL
• Enligt utredarens bedömning har försökspersonen en annan kliniskt signifikant samtidig sjukdom (t. okontrollerad hypertoni, diabetes typ II) som kan utgöra ytterligare risker för patienten
• Patienten har behandlats med ett immunmodulerande läkemedel, exklusive topikal behandling (t.ex. salvor, nässpray) inom 30 dagar före inskrivning
• Patienten har behandlats med läkemedel som är kända för att inducera trombotisk trombocytopen purpura (TTP) (t. Adenosindifosfat (ADP)-receptorhämmare (Clopidogrel, Tiklopidin)) inom 60 dagar före inskrivning
• Försökspersonen får eller förväntar sig att få ett annat prövnings- och/eller interventionsläkemedel inom 30 dagar före inskrivning
• Ämnet är en ammande hona
• Personen har en historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren
• Patienten har en progressiv dödlig sjukdom och/eller förväntad livslängd på mindre än 3 månader
• Försökspersonen identifieras av utredaren som oförmögen eller ovillig att samarbeta med studieprocedurer
• Försökspersonen lider av ett psykiskt tillstånd som gör honom/henne oförmögen att förstå arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av studien och/eller bevis på en osamarbetsvillig attityd
• Ämnet sitter i fängelse eller tvångsfrihetsberövande enligt lagstadgad och/eller juridisk ordning